良医 | 整天对付复杂感染，他是对抗超级细菌的医生
文 | 黄 祺
最近，一则来自美国的新闻，在医疗圈流传，这个故事是关于超级细菌的。
一对美国夫妻到埃及旅游，途中，丈夫生病并很快恶化。他感染了一种超级细菌，尝试了各种抗生素治疗后，都没有获得疗效。就在病人濒临死亡的时候，他接受了噬菌体治疗，最后奇迹般地康复。这位病人，成为美国第一个接受噬菌体全身给药治疗，获得康复的感染病人。
帕特森夫妇在埃及旅游
超级细菌，听起来很可怕，事实上也的确很可怕。超级细菌并不是指某一种细菌，而是具有高度耐药性的细菌的统称。我们医院里常用的抗菌药物，有150多种，如果一种细菌对几乎所有的抗菌药物都耐药，那么就会被叫做超级耐药菌，也就是超级细菌。
噬菌体并不是什么奇异的超级生命，而是比细菌小很多很多的病毒，它们可以钻进细菌体内，繁殖、蚕食细菌，直至细菌瓦解。当然，不是每一种病毒都能用来治疗，必须要找到一种可以蚕食某一种细菌但又对人体没有其他危害的病毒。事实上，因为将这种另类的治疗方法用于临床尚存在许多问题，很多年来一直被束之高阁。
噬菌体疗法在1915年就被发现，对它的研究曾在20世纪盛行一时，但后来，由于有效的抗生素层出不穷，噬菌体疗法被束之高阁，成为一个边缘的研究发现，至今，在感染学科中，也算是冷门的专业。
帕特森感染了一种超级细菌
最终，实验室中培养好的噬菌体通过静脉和胸前的导管注入到帕特森的体内。这是一个历史性的时刻，帕特森成为了美国历史上第一个接受噬菌体静脉治疗的人。
事实上，噬菌体疗法局部的使用，历史上已经有过。1958年，钢铁工人邱财康在事故中被钢水烫伤，全身烧伤面积达89%、三度烧伤达23%。瑞金医院在抢救邱财康的过程中，就曾经在皮肤表面使用噬菌体来解决感染问题。
不过，噬菌体疗法并没有因为在邱财康的抢救中成功应用而得到发展，由于更多更好的抗生素不断被研发出来，噬菌体疗法逐渐被遗忘了。
帕特森非常幸运，但他的故事并不能说明，今后对付超级细菌的重任将落在噬菌体身上。
华山医院抗生素研究所所长王明贵教授，就是一位整天对付复杂感染的医生，经常要与超级细菌打交道，他告诉记者，噬菌体疗法只能说提供了一种对付超级细菌的可能性，但无论从安全性还是效果来说，我们现在主要依靠的，还是抗生素。
说起来，噬菌体仍有大把的缺点。
目前研究人员还没有找到具有“广谱”作用的噬菌体。我们现在使用的抗生素，大多是广谱的，也就是说，一种抗生素可以对抗多种细菌。而噬菌体，至今只发现了一对一的特性，某一种噬菌体只能对付某一种细菌，这样，要对抗不同的超级细菌，就必须寻找不同的噬菌体。
直到今天，噬菌体疗法仍然处于研究阶段，没有开发出药物，也没获批成为一种临床治疗方式。
噬菌体疗法靠不住，对待超级细菌，我们就毫无办法了吗？
王明贵教授说，目前，应对超级细菌感染，仍然还是得主要指望抗生素。
超级细菌虽然对几乎所有抗生素耐药，但有两类特殊的抗生素——多黏菌素和替加环素，对超级细菌还有一定的作用。多黏菌素曾经是上世纪八十年代医院里常用到的抗生素，但医生们后来发现，这种药对肾脏的毒性非常大，也就是说，病人用了多黏菌素后，也许感染还没来得及控制，肾已经受到巨大的伤害、危及生命。但现在，由于超级细菌的不断“升级”，医生们又开始拿出多黏菌素来使用。
王明贵教授处理的各种复杂感染中，更多用到的方法是多种抗生素联合用药，这需要医生具备非常专业的细菌和抗生素知识，以及丰富的经验。对于一些非常严重的感染，医生们还会为患者体内分离的细菌做药物敏感性试验，也就是先在实验室里试一试究竟哪种抗生素对这个细菌有效，然后再把药物用到患者身上。这种精准的抗感染治疗，可以有效地控制复杂的耐药菌感染。
处理复杂感染，目前主要靠多种抗菌素联合用药
事实上，每一次遇到复杂的感染病例，都需要包括抗生素专家在内的各科专家一起会诊，才能形成一个完善有效的治疗方案。为此，复旦大学附属华山医院抗生素研究所牵头成立了多重耐药菌感染诊治多学科诊疗（MDT）门诊，这个门诊的作用就是从多个学科的角度，为复杂的耐药菌感染病人提供综合的治疗方案。
这个在全国为数不多的门诊，联合了耐药菌感染诊治密切相关的临床微生物实验室和临床药学以及神经外科、泌尿外科、普外科、重症医学科、神经内科、血液科、风湿科等专科的医生，依托抗生素研究所临床应用室、临床微生物室及临床药理室的技术支持，为疑难、危重耐药菌感染患者制定个体化抗菌治疗方案。
实验室里培养的细菌
超级细菌如此可怕，我们能做些什么呢？王明贵教授说，普通公众对超级细菌其实不用太过担忧，我们平常的生活环境中，极少会接触到超级细菌，日常生活只要注意手部卫生、经常洗手、增强体质，就可以抵御常见的细菌。超级细菌通常出现在医院内的感染中，一些患有严重疾病、免疫力严重受损，或是手术后发生感染的病人，才是有可能遇到超级细菌的人群。
不过，超级细菌的出现，与我们日常滥用抗生素有直接的关系，抗生素与细菌的关系，真正是“道高一尺魔高一丈”——细菌遇到抗生素后立即改变自己以寻求生存之道，当他们找到活下去的方法，那么就意味着有了耐药性。因此，我们每一次抗生素的使用，都有可能帮助细菌“升级”一次。有一些细菌的“升级”速度非常快，实验室里，某些细菌只需要24小时，就能通过改变自己而产生耐药性。
中国抗生素滥用曾经非常严重，王明贵教授说，经过这些年的公众教育，很多人已经理解了抗生素滥用的危害，抗生素的不合理使用这些年已经有所好转。
无论怎样，超级细菌的出现，对于人类来说是一个不可能消失的潜在威胁。
Q:旅行回国发热和没有旅行史的发热的病因有什么不一样？
A:除了考虑发热性疾病的常见病因外，还特别应该考虑热带传染病。
旅行归来发热既可能是因为那些呈全世界分布的疾病(如流行性感冒)，还可能是那些在不发达地区更常见的疾病。此外，如果病原体是在国外获得的，其抗生素耐药模式可能与国内不同。
Q：旅行回国发热可以自己吃药吗？
A：临床上常常遇见有些患者在旅行回来后一段时间后出现了发热，往往觉得就是伤风感冒，自己服用了感冒药和头孢，却耽误了疾病的诊治。而其中有些疾病可能迅速进展，甚至威胁生命，例如疟疾、登革热、钩端螺旋体病、流行性脑膜炎等。所以如果出现发热等临床症状，应该及时到医院就诊。
Q：旅行回国发热看医生的正确“姿势”是怎样的？
A：临床医生对患者旅行中可能已经遇到的感染不熟悉，这经常会阻碍对这些患者的评估。因此最好是到有感染病专科或者是有旅行专病门诊的医院就诊，告诉医生之前详细的旅行史（旅行的目的地，路线，时间长度，在当地居住的条件和参加的活动，旅行前有没有接种相关的疫苗等），原有的健康状况（有没有糖尿病、慢性肝病、肾病等）和服用的药物（糖皮质激素、免疫抑制剂等），为医生进一步评估和检查提供完整的信息。
整理：华山医院感染科主治医师、医学博士王新宇
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