「猩球崛起」里的这场战争，可能是因为人类新药试验没学好

不知道大家最近都去看了《猩球崛起 3》没，电影的主角是一只叫凯撒的智商超群的猩猩，它带领猩猩们为了自由，和人类开战。

在这场战争中，人类损失惨重，差点团灭。而大家都没有想到，之所以会爆发这场战争，可能是因为人类的新药试验没有学好！

这还要从第一部说起。

起因：一种难治的疾病

故事的最开始，男主角威尔 · 罗曼在一家基因公司里从事新药的研发，而他瞄准的目标是一个极难被攻克的疾病——阿尔茨海默病（又称老年痴呆症）。

为什么说阿尔茨海默病难以攻破呢？

大家应该都还记得近年的相关新闻，阿尔茨海默病的相关药物研究接连宣告失败。

其实，一直以来， 阿尔茨海默病的新药研发失败率都相当高。很大一个原因是发病机制的不明确。

关于阿尔茨海默病的各种假说，直到今天也没有定论，主流假说是 β 淀粉样蛋白级联学说、中枢胆碱能损伤等。

但近几年也有文献报道说，β 淀粉样蛋白是身体为了保护大脑免受细菌寄生虫的攻击的产物，这些蛋白把细菌寄生虫们交联在一起，然后让免疫系统对它们进行降解。

这样看来，β 淀粉样蛋白和老年痴呆似乎也没有太大的联系。

阿尔茨海默病就像药物研发中的百慕大三角，让药企们束手无策。上述新闻中两家药企的失败，也不过是惨淡收场的一个缩影罢了。

实际上，影片中基因公司开发的药物并没有真正的达到实验的要求，在故事开始之前，也仅有一个成功的例子。

而这个成功的例子，就是我们前面提到的，智商超群的凯撒的妈妈。

祸起：一次不规范的操作

虽然只有一个例子，但男主角威尔 · 罗曼却急不可耐地想要发布成果。在发布会上表示这种「基因疗法」可以促使大脑产生新的细胞，完成自我修复。

我们都知道，做一项实验要得出具有科学性的结论，至少得有足够的样本量，以减少偏倚。甚至有的实验需要有「随机」、「双盲」、「对照」等等设计，但这些影片中都没有提到。

当然，最终这项研究因为凯撒妈妈的突然发狂被迫停止。

随后，威尔 · 罗曼在动物房发现了凯撒妈妈发狂的原因——她有了宝宝。

威尔 · 罗曼收留了这只软萌的猩猩崽子，并为它取名为凯撒，将他带回家养起来。

这里可能有人会问了，实验动物不是不能带回家养的吗？

但其实，早在 2006 年，科技部就发布过《关于善待实验动物的指导性意见》，其中第三章第十九条指出：

除非因伤病不能治愈而备受煎熬者，猿类灵长类动物原则上不予处死，实验结束后单独饲养，直至自然死亡。

凯撒在威尔 · 罗曼家中得到了很好照顾。在它长大的过程中，威尔 · 罗曼发现它似乎受到它妈妈体内药物的影响，智商出奇地高，甚至很快就超过它妈妈。

比如，它在十八个月时，就已经会手语了，它两岁时，就能完成为八岁孩子设计的模型游戏……它完成汉诺塔游戏只需要 15 步——满分！

恶化：违规的人体试验

在亲身体验到新药的惊人威力后，威尔 · 罗曼偷偷给自己患有阿尔茨海默病的父亲注射了根本没有通过临床试验的新药。

这同样是不合规的，根据临床试验管理规范（GCP）条例，在临床试验开始前，研究者应提供该试验用药品已完成和安全性资料，以证明该试验用药品可用于临床研究。

而即使资料齐全，新药的临床试验也要分 4 期来逐渐验证：

Ⅰ 期临床试验：通常由健康的志愿者参与，确定人体可接受而又不会导致毒副反应发生的剂量大小；

Ⅱ 期临床试验：重点观察新药的治疗效果和不良反应，确定患者与健康人的药动学差异；

Ⅲ 期临床试验：将新药与安慰剂进行对照试验，对疗效和安全性进行全面的评价；

Ⅳ 期临床试验：新药推出后，通过大量调查药物对病人的临床效果及情况，监视新药的效果和副作用。

而威尔 · 罗曼的新药，别说通过这几期的临床试验了，甚至连开头的临床试验申请都没有。

没有走正规流程的新药很快就出现了问题。没过多久，威尔 · 罗曼的父亲就对新药产生了抗体，病情也急转而下。

威尔 · 罗曼的父亲病情慢慢严重起来，撞坏了邻居的车，与邻居发生了争执。

在争执中，凯撒为了帮忙，咬伤了邻居，被关入了动物园。

从此开始，凯撒告别美好的童年，走向了人类的对立面。

爆发：制成气雾剂的二代药

威尔 · 罗曼为了能尽快治疗父亲，开始了第二代新药的研发。第二代新药换了新的猿病毒，做成了气雾型。

相比一代，二代的药物作用更强，但副作用也更厉害，意外吸入该药的人类会生病死亡，甚至引发了大规模的「猿流感」。

另一边，被关进动物园的凯撒饱受动物管理员虐待，下定决定带领动物园的猩猩们冲破牢笼获取自由。它回到威尔 · 罗曼家偷走了第二代新药，在动物园中大量释放气雾。

我们都知道，气雾剂最大的优点，就是能让药物十分快速地到达作用部分，而且使用方便，起效迅速。

这里，做成气雾剂的二代新药，却恰恰因为这种「优点」，成为了人类的噩梦。

再后来，就是大家耳熟能详的故事了，凯撒带领猩猩们逃进森林，占山为王，与人类开战。在对战过程中，猩猩们甚至抢夺了人类的武器和马匹，与人类分庭抗礼。

在《猩球崛起 3》中，人类因为猿流感开始退化，而人类首领更是认为凯撒是所有事情的始作俑者，猩猩和人类之间的关系不断恶化，一场恶战在所难免。

事到如今，回望过去，如果当初的威尔 · 罗曼规范操作，规范完成新药试验流程，不就不会出现这场战争了吗？！（责任编辑：shamouer）

参考文献：

1. Kumar D K V, Choi S H, Washicosky K J, etal. Amyloid-β peptide protects against microbial infection in mouse and wormmodels of Alzheimer’s disease[J]. Science translational medicine, 2016, 8(340):340ra72 - 340ra72.

2. 中华人民共和国科学技术部. 关于善待实验动物的指导性意见.2006

3. Directive E U. DIRECTIVE 2010 / 63[J]. EU of the European Parliament and of the Council of, 2010, 22.

4.李端 殷明. 药理学. 人民卫生出版社