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哈佛大牛被疯狂撤稿 31 篇,心肌干细胞领域要凉?

咖喱鸡 丁香园 2019-03-31

如果说这两天最大的社会新闻是「锦鲤」、「官宣」的话。


那么在医学学术圈最大的瓜,就是心肌干细胞被证明是一场彻头彻尾的骗局。


可能很多人不知道这是一个什么概念。


简单说,如果韩春雨和小保方晴子算是学术界的地震的话,这个怎么也得算马伯庸的天降陨石断更杀。


而这场大风波的始作俑者——就是哈佛医学院的 Piero Anversa 教授。




1


要搞清楚这场干细胞领域的学术风暴,首先你得知道什么是干细胞。


干细胞是近年来生物界最大的热点,理论上其可以分化成人体的各种细胞,为人体的修复、重建、器官移植提供了重要的理论基础。


事实上,学术界对此的总体评价也是极为正面的。


众所周知,诺贝尔生理学和医学奖普遍带有点终身成就奖的味道,一般在主要成果做出来后 20~30  年甚至更长的时间,如果你还没有英年晚逝的话才能获奖。


比如我国的屠呦呦,1972 年就提取了青蒿素,挽救了无数人的生命,而直到 2015 年时隔 43 年后,才成为了中国历史上第一位诺贝尔生理学和医学奖获得者。


而到了干细胞研究这,山中伸弥 Yamanaka 在 2006 年发表了一篇顶刊Cell,描述了自己将成熟细胞逆转成干细胞,2007 年又在人体实验中取得了成功。


这在当时有多么轰动呢?感受一下他的获奖速度。


  • 2008 年《时代》杂志世界百大影响力人物(美国)

  • 2008 年 罗伯特 · 科赫奖(德国)

  • 2008 年 科学技术特别奖(日本)

  • 2008 年 邵逸夫生命科学与医学奖

  • 2009 年 拉斯克基础医学奖

  • 2011 年 国际最高学术大奖之一的沃尔夫医学奖

  • 2012 年 千年技术奖(芬兰)

  • 2012 年 诺贝尔生理学与医学奖


什么基因编辑冷冻电镜 PD-1 抗体,小老弟们全部往后稍稍。


想象一下梅西如果能在 2014 年世界杯决赛帽子戏法 Carry 全场拿到世界杯……差不多就这地位。


而也正是因为干细胞领域属于科研前沿领域,因此学术不端人数也格外的多。


除了大家熟知的小保方晴子、黃禹錫之外,山中伸弥作为所长的干细胞研究所都曾出现严重学术不端行为(去年二月研究所发的某干细胞顶刊 paper 也被发现多处造假,他被迫今年一月正式道歉)。


而现在,这一名单上又多了一个 Piero 老爷子。




2


Piero 老爷子不是一般人。


他离职前,是哈佛医学院终身教授,是哈佛医学院和布瑞根妇女医院再生医学干细胞研究中心的负责人。


早在 2001 年,他就在 Nature 上提出,能够通过骨髓细胞,利用干细胞原理,再生心肌,从根源上彻底改善心梗患者心肌坏死的问题。


这种神奇的效果是通过一种叫 C-kit 的心肌细胞 做到的。


话不多数,我就列一下他提出心肌干细胞之后发表的部分文章级别,读者心中大概就有点数了:


  • 2002 年 《NEJM》(新英格兰医学杂志,医学领域第一期刊)

  • 2002 年 《Nature》

  • 2003 年 《Cell》

  • 2005 年 《Physiological reviews》(生理学顶刊)

  • 2007 年 《Nature Medicine》(医学顶刊)

  • 2011 年 《NEJM》

  • 2011 年 《Lancet》(柳叶刀,医学领域第二期刊)


要知道,这位老爷子可是 1938 年生人,按照国内来的话,这些都是他退休年龄之后耍着玩弄出来的。


要是正值盛年,真有可能继续冲击下诺贝尔奖的。




3


至此,算是打开了一片江山,无数英雄豪杰争先恐后的往里涌入,堪比哥伦布发现美洲大陆。


韩春雨的试验也曾引发全世界实验室模仿,但是大家很快就发现,无论怎么做都做不出韩春雨的效果。


一个中国的二本学校不知名教授,掌握着世界各大顶级实验室都难以企及的技术,这本身就是很荒谬的,所以很快在全世界的 diss 下,不管政界咋说,科学界基本是把韩春雨给摁死了。


然而到了心肌干细胞这……要考虑到这位老爷子是干细胞大牛,泰山北斗级人物,哈佛终身教授,哈佛干细胞研究所老大。


你们这些小王八蛋,也不掂量掂量自己几斤几两,考得上人家的博士吗?养了几年细胞啊?吃过的披萨有人家见过的心肌干细胞多吗?


所以无数跟风狗们热泪盈眶,悬梁刺股,大喊着「努力还不够!!!」,继续投入了无尽的养细胞事业中。


终于,大家通过各种手段陆续发现了心肌干细胞(包括随后的肺脏干细胞),并且在它身上取得了突破性的进展。




4


仅仅是细胞实验是不够的,随后的动物试验中,心肌干细胞被证明有着超乎想象的逆转心肌损伤,以及心肌再生功能。


人体研究随之展开,通过心肌干细胞注入,能够有效恢复心梗患者的心肌活力,完成心肌再生的神话。比如这位大佬:


△ 图片来源:作者提供


作为全美 TOP 10 医院心脏中心主任,Marban 也是心脏届知名大牛之一。他在 2009 年将心脏干细胞带入临床之后,无数人开始了前赴后继的临床研究。


仅仅  Piero 老爷子本人,从美国 NIH 和各种学会就申请到超过 5000 万美元的科研经费。而全球其他国家和地区这一数量可能更高。


一系列令人热血沸腾的临床研究出现了,比如上面提到的老爷子最后一篇文章,就是和路易斯维尔大学的 Roberto Bolli 合作,完成了一项 23 人的临床研究,并发表在医学届顶级期刊 The Lancet 上。


这项研究证明了在人体中,心脏干细胞可以显著改善心梗患者的心肌梗塞面积。


医学界轰动了,接下来,更大规模的 II 期研究开始了


比如这个:

CONCERT-CHF 为 II 期随机对照临床试验,由德克萨斯大学休斯顿健康科学中心发起,NHLBI 为合作方。其目的是评估 MSCs、C-kit 阳性CSCs 单独以及联合治疗缺血性心肌病的可行性、安全性及有效性。

预计纳入 144 例受试者,随机分配入联合治疗组(MSCs+CSCs)、MSCs 治疗组、CSCs 治疗组或安慰剂组。试验开始于 2015 年 10 月,估计 2020 年 5 月完成。


甚至还有很多精英们瞅准商机,投入到了商业化过程。



5


2011 年可能是老爷子人生最后的巅峰,不仅仅是前面说到的临床研究大获成功。同时他还在 NEJM 上发文,说自己又发现了肺的干细胞。


也不是没有大佬质疑过,但是都被成为了崩腾大海中的一片小小浪花。


直到 2014 年,The Lancet 站了出来,表达了对于心肌干细胞临床试验数据的怀疑。


同时,另一位大牛 Jeffery Molkentin 教授发表文章,正式站队,宣称 C-kit细胞实际上根本就没有作用。


而事实上 2013 年哈佛大学就启动了内部调查程序,包括 2001 年和 2011 年,老爷子提出的心肌干细胞和肺干细胞的文章都受到了审查。


随着压力的不断增大,2015 年老爷子宣布带领团队离开哈佛。


2017 年,老爷子原来所在的哈佛附属布瑞根妇女儿童医院和美国司法部达成谅解,赔偿 1000 万美金作为默认干细胞团队伪造数据欺骗经费的补偿。


至此基本最终结果已经毫无悬念了,但老爷子仍然在垂死挣扎,坚决不承认造假,并要起诉报道者。


直到今年,这块棺材板终于钉上了最后一颗穿心钉。


10 月 15 日,哈佛大学医学院最终宣布,老爷子的 31 篇相关文章全部撤销,就此尘埃落定。




6


回想起 2014 年的夏天,我差点去了老爷子团队里的一位弟子门下打杂,当年抱着对哈佛的无限向往,差点就一头栽进这个天坑里,真是时也命也。


而一些研究心肌干细胞的兄弟,毕业了的还好,还没毕业的……甚至听说有的兄弟花了半年心血苦熬实验室,上周刚做了进展汇报…..据说国内某些以心肌干细胞出名的医院,科室人员一片战时无线电静默状态……


衷心祝愿所有研究心肌干细胞的硕博士们的能顺利毕业。


实在不行,还可以说自己做的东西是心肌旁分泌因子嘛!(责任编辑:lightningwing)


△ 国家自然科学基金近年立项项目(图片来源:作者提供)



作者咖喱鸡,目前就职于南京鼓楼医院

授权丁香园修改发布

题图:STAT News



文章已于修改

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