没有特效药,我们就拿新型冠状病毒无计可施了吗?
The following article is from 我们来补课 Author 寒潭清、喜庆
瑞德西韦
瑞德西韦(Remdesivir)是吉利德科学公司最初开发用于治疗埃博拉病毒的广谱抗病毒药物。但发现它对SARS病毒和中东呼吸综合征病毒都有很好的效果,这两者也属于冠状病毒,且与2019-nCoV (2019新型冠状病毒)在结构上相似。在对美国首例新冠病毒患者的治疗中,瑞德西韦显示出了一定潜力,于是被公众寄予厚望。
瑞德西韦可以干扰病毒RNA依赖的RNA聚合酶(RdRp)的活性,起到抗RNA病毒的效果,从源头抑制病毒的合成。
目前,为了让更多的患者能尽快受益,国家药监局直接批准中日友好医院和中国医学科学院药物研究所联合申报的注射用瑞德西韦进入III期临床试验,预计完成时间为2020年4月27日。
值得注意的是,该药物的第一期、第二期安全性的临床试验是在境外完成的,与我国存在人种差异。只是由于特殊时期,所以瑞德西韦在国内直接进入第三期有效性的临床试验。此外,该药物在美国仅有一例实验数据,不足以证明其安全有效。
至于瑞德西韦在本次新冠疫情防治中,能否作为特效药有效治愈感染新冠病毒的患者,抑制疫情的蔓延,我们也只能耐心等待临床试验结果。
值得一提的是,据第一财经报道,目前国内已经出现了瑞德西韦的仿制药。
博瑞生物医药公司2月11日发布公告称,公司已于近日成功仿制开发了瑞德西韦原料药合成工艺技术和制剂技术,并已批量生产出瑞德西韦原料药,瑞德西韦制剂批量化生产正在进行中。公司还表示,如果该产品能获批上市,疫情期间将主要通过捐赠等方式供应给相关病人。
克力芝—洛匹那韦/利托那韦片
洛匹那韦和利托那韦复方制剂,商品名为“克力芝”,是一种增强型蛋白酶抑制剂,原本用于治疗艾滋病、丙肝、SARS等疾病。
王广发医生在一线感染病毒并被治愈后,接受采访时提到治疗过程中使用的抗艾滋病药物“洛匹那韦/利托那韦片”对他个人很有效,于是该药品迅速引发了公众的关注。
洛匹那韦、利托那韦片是复方制剂,其中的“洛匹那韦”(lopinavir)和“利托那韦”(ritonavir)分别是两个药。
洛匹那韦是一种蛋白酶抑制剂,可与HIV蛋白酶催化部位结合,干扰病毒的装配过程,因此作为抗病毒药使用。
利托那韦也是一个HIV蛋白酶抑制剂,但是低剂量的利托那韦还可以通过抑制肝脏代谢,从而提高洛匹那韦的血药浓度。正是这个原因,洛匹那韦通常和小剂量利托那韦联合使用,用来治疗HIV感染。
SARS时期该药也显示出了一定的作用。
当时香港地区有研究发现,在41名使用“洛匹那韦、利托那韦片+利巴韦林”作为治疗方案的SARS患者中,患者死亡率仅为2.4%。而作为参照,研究者所在的医院,在2003年4月16日之前,常规治疗过的111个SARS患者,死亡率则为28.8%。
但遗憾的是进一步的临床试验还没有开始,SARS病毒就消失了,该试验也未能继续进行。
SARS、中东呼吸综合征、新冠肺炎都是由于冠状病毒所导致,与HIV一样,都属于RNA病毒,在病毒的复制、组装过程中,可能使用一些相似的蛋白功能。
正是因为新型冠状病毒同以上病毒结构相似,国家卫健委在第三版诊疗方案中,将洛匹那韦/利托那韦定为抗病毒治疗的候选药物。
目前该药针对新冠肺炎的临床试验正在进行中。
α-干扰素
除了用于患者治疗的候选药物,目前一线和患者密切接触的医护人员也在使用干扰素进行个人防护。
干扰素是人或动物机体自身经病毒等物质刺激后产生的一类蛋白质。其中α-干扰素具有广谱抗病毒活性,在自然情况下,是人类应对病毒感染非常重要的免疫保护性细胞因子。一方面它可以促使病毒mRNA降解,导致病毒蛋白合成受阻,进而抑制病毒复制;另一方面对于未受病毒感染的细胞,α-干扰素通过诱导细胞产生抗病毒蛋白而建立“抗病毒状态”,可以避免细胞受到包括冠状病毒在内的病毒感染。
阿比多尔
阿比多尔是一种具有免疫增强作用的非核苷类广谱抗病毒药物,用于治疗甲、乙型流感病毒等引起的上呼吸道感染。它通过抑制病毒包膜和宿主细胞膜的融合,从而阻断病毒进入宿主细胞。
针对阿比多尔在治疗新冠肺炎方面的应用,目前李兰娟院士团队的研究仅限于体外细胞实验,但体外实验代替不了临床实验,药效并不明确,也有一定副作用,因此其临床的有效性需要进一步通过临床试验的研究佐证。
达芦那韦
达芦那韦主要通过竞争性抑制HIV感染细胞中GagPol多蛋白的裂解,从而产生不具感染性的未成熟病毒体,通过抑制蛋白酶活性阻止病毒复制。
但同样的,达芦那韦的相关研究目前也仅限于体外细胞实验,仍需要进一步通过临床试验证明其是否有效。
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