既抗心绞痛又降糖，雷诺嗪也要当神药吗？
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糖尿病患者常发生弥散性冠心病，他们发生舒张功能障碍性心衰的风险也更高，所以我们非常需要能够同时针对慢性心绞痛和糖尿病并改善舒张功能的药物。
糖尿病是心血管病相关的众多风险因素之一，血糖控制不良会增加心血管病的发病风险。心血管病是导致糖尿病患者死亡的重要原因；慢性心绞痛是糖尿病合并心血管病患者面临的一个重要问题。糖尿病患者常发生弥散性冠心病，他们发生舒张功能障碍性心衰的风险也更高，所以我们非常需要能够同时针对慢性心绞痛和糖尿病并改善舒张功能的药物。
2006年，FDA批准雷诺嗪作为一线治疗联合其他抗心绞痛药物管理慢性心绞痛。雷诺嗪是一种选择性心脏钠离子通道抑制剂，它能够阻滞晚钠通道，降低细胞内的Na+ 和 Ca+2水平，改善心肌的松弛和舒张功能，同时改善心绞痛相关的缺血；研究者在心肌之外的其他组织（例如胰岛）中也观察到了这一作用，对胰岛α细胞的作用可减少胰高血糖素释放。此外，该药还可保留β细胞、增加胰岛素向其他组织的运输，从而发挥抗糖尿病效果。当然这些作用机制还有待证实及更广泛的研究。多项研究已经证实了雷诺嗪在不完全血运重建（PCI）患者中的抗心绞痛效果。
MARISA和CARISA试验明确证实，慢性心绞痛患者（包括糖尿病患者）接受雷诺嗪治疗后的运动能力改善；ERICA试验发现，受试者应用雷诺嗪后心绞痛发作减少。雷诺嗪也已被证实能够改善糖尿病控制。4项已公布的大型试验发现，糖尿病患者应用雷诺嗪后HbA1C明显降低，且没有低血糖不良反应。CARISA和MERLIN-TIMI 36发现，糖尿病患者应用雷诺嗪后A1C绝对降低1.2%；在一项糖尿病患者接受雷诺嗪单药治疗的试验中，治疗24周时受试者HbA1C水平降低0.56%，治疗组有更多患者达到了A1C目标值。目前很多试验正在研究雷诺嗪与口服降糖药的联合治疗效果，曾有一项试验发现雷诺嗪加二甲双胍无法明显降低A1C水平，但得出这一结果的原因在于二甲双胍剂量减半。
2013年发表的TERISA研究评估了雷诺嗪对糖尿病患者心绞痛的治疗效果，结果发现糖尿病患者应用雷诺嗪后的含服硝酸甘油用量及心绞痛发作均减少。近期的一项小型初步研究还发现，雷诺嗪治疗组患者的胰岛素耐受明显降低。综上可见，雷诺嗪似乎将成为糖尿病合并冠心病患者的合理治疗选择，糖尿病增加冠心病不良预后风险这一事实让我们对雷诺嗪的这种双重获益尤为期待。
雷诺嗪对舒张性功能不全的影响也在变化，小型试验已经证实了获益，但大型多中心研究还未发现其有效性。已有证据显示，雷诺嗪能够增加等容舒张期的局部充盈速率峰值，改善冠心病患者的舒展功能，此外它也能够降低射血分数保留性心衰患者的肺毛细血管楔压和舒张压。
雷诺嗪的生存获益及低血糖不良反应还有待更多数据的证实。大型随机多中心试验可以考虑在无心绞痛糖尿病患者中应用该药，因为FDA尚未批准该药用于2型糖尿病患者。没有试验验证过雷诺嗪对2型糖尿病相关血管并发症的效果。
总之，现有证据显示雷诺嗪有望改善糖尿病患者的血糖控制及心绞痛症状，但是还需要更多的数据；也有可能治疗糖尿病合并舒张功能障碍患者的充血性心衰，希望未来研究能够关注这些潜在适应证。
医脉通编译自：Effect of Ranolazine in Type 2 Diabetes: Evaluation of Its Use Beyond Chronic Stable Angina. ACC. Jun 05, 2017
参考文献（略）
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