华大发表病毒特异性细胞治疗成果，为新冠治疗提供新思路

5月25日，由深圳华大生命科学研究院主导的通信论文“单细胞技术方法促进CMV特异性TCR-T疗法开发”在线发表于国际著名学术期刊Nature的子刊Cellular & Molecular Immunology杂志。

随着新冠肺炎在全球范围内的蔓延，病毒引起的感染性疾病再次进入公众视野。相关病毒感染性疾病的疫苗与治疗手段开发，也成为全球公共卫生领域十分重要的研究课题。

巨细胞病毒（Cytomegalorirus, CMV）是一种疱疹病毒，常见于人类和哺乳动物中。CMV感染后，病毒长期潜伏于体内。CMV在健康人身体中通常难以察觉，表现为无症状感染者。然而对于HIV感染者、接受器官移植者以及新生儿等，体内CMV可能会重新激活，引发致命性后果[1]。

本研究中，研究者基于单细胞多组学测序技术成功筛选出CMV病毒特异性T细胞的功能性T细胞受体，构建免疫细胞疗法TCR-T，体外实验证明CMV特异性的TCR-T对靶细胞具有强劲的杀伤效果。该方法实现了利用单细胞转录组分析辅助筛选功能性TCR的技术，进而提升TCR-T免疫疗法的开发效率。同时，该方法对不同抗原，如病毒抗原，肿瘤相关抗原，肿瘤新抗原等具有较高的可拓展性。新冠肺炎作为一种病毒感染性疾病，会激起体内强劲的免疫反应。本研究技术流程的实现，是继新冠病毒特异抗体筛选之后，又一种潜在的T细胞免疫治疗方案。

文章的通讯作者之一，深圳华大生命科学研究院超级细胞研究所细胞治疗项目负责人朱琳楠表示：如何高效地获得有功能的抗原特异性TCR一直以来都是过继性细胞治疗领域的一个难点。本研究研发的技术在TCR的频率和丰度信息的基础上，增加转录组的信息来辅助功能性TCR的筛选，成功解决了以往病毒等抗原特异性TCR筛选方法成功率较低的问题，这将为接下来的包括新冠病毒特异性TCR筛选以及肿瘤特异性TCR筛选提供重要的技术手段。

本研究采用华大智造DNBSEQ测序平台进行单细胞组学测序，依托国家基因库完成数据产出和存储。

文章链接：https://www.nature.com/articles/s41423-020-0466-z

注释：

[1] Tania Crough 1, Rajiv Khanna. Immunobiology of Human Cytomegalovirus: From Bench to Bedside. Clin Microbiol Rev, 2009 Jan;22(1): 76-98.