用病毒干掉癌细胞吗！【陈荣专栏-81】
【摘要】英国科学家们的最新研究成果表明，一种基因改造后的病毒，不仅可以杀死某些癌细胞，还能激活病患的免疫系统，对抗肿瘤。不过，别高兴得太早，这种“以毒攻毒”的病毒疗法要真正应用推广，还困难重重。
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文 / 陈荣，微信号：chenrong671170
就在医生们绞尽脑汁如何干掉病毒时，一些科学家却发现，某些被“驯服”的病毒，或许是能帮助人类干掉癌细胞的关键。
英国科学家们的最新研究成果表明，一种基因改造后的病毒，不仅可以杀死某些癌细胞，还能激活病患的免疫系统，对抗肿瘤。
看起来，人类在与肿瘤搏杀的道路上，又向前迈进了一步。不过，别高兴得太早，这种“以毒攻毒”的病毒疗法要真正应用推广，还困难重重。
里程碑试验
英国科学家的研究成果发表在《临床肿瘤学杂志》上，这项研究由英国癌症研究所主导，英国皇家MarsdenNHS基金会，以及包括牛津大学在内全球64家研究中心的研究人员共同参与了这项试验。
研究人员随机选择了463名不可手术治疗的黑色素恶性肿瘤患者，而治疗的关键，是一种基因改造后的疱疹病毒——T-VEC。
患者被分成两组，一组被注射了T-VEC，另一组作为对照组，接受了免疫疗法，一种利用病人自身免疫系统来对抗疾病的治疗方法。
持续三年的试验显示，接受T-VEC治疗的患者中，约16.3%在超过半年时间里显示持久反应，相比之下，免疫疗法组中只有2.1%的患者显示了持久反应。
患者在特定时间内显示治疗反应，这是肿瘤科医生通常用来作为免疫治疗治愈的一个指标。
这项研究的另一项结果是，163名接受T-VEC治疗的三期和四期初期阶段的患者，平均存活了41个月。相比之下，接受对照免疫治疗的66名较早期阶段的患者，平均生存期为21.5个月。
这项研究还发现，早期患者对病毒疗法的反应更显著。一些乐观的研究人员，这意味着，这次的突破性发现长远或可让癌症治疗不再需要化疗和放疗。在将来，病毒疗法也许有可能成为癌症治疗的首选。
英国癌症研究所首席执行官保罗·沃克曼说，“在一项三期实验中看到病毒疗法的潜力，真是令人兴奋。希望联合一些靶向性抗癌药物，这类疗法就能够更加有效，从而实现长期的疾病控制和治愈。”
以毒攻毒
病毒疗法并非英国科学家首创，他们的突破在于，癌症患者首次通过这种疗法明显受益，而且，这次临床试验的规模迄今止全球最大。
科学家们最早发现病毒对付肿瘤有奇效要追溯到1904年，当时，意大利一位妇女遭遇了两件可怕的事情——宫颈癌和被狗咬伤。后者情况稍微好一点，狂犬病疫苗已经在1885年被发明出来。
医生为她注射了狂犬病疫苗，而让人不可思议的是，这位妇女的肿瘤组织居然大大减小了，而且此后8年时间她体内再也没有出现过肿瘤。
虽然8年之后，肿癌症复发夺去了她的生命，但这起案例开始让科学家们思考，是不是狂犬病疫苗里的狂犬病病毒杀死了癌细胞？
此后，许多实验室开始了利用病毒来治疗恶性肿瘤的研究，不过，由于分析生物学技术还未被系统建立起来，科学家们只能利用野生型或者简单减毒处理的病毒毒株来进行试验。
这些试验取得了一定的效果，但风险和问题同样随之而来，比如，有些病毒本身就有致癌风险，有些减毒病毒注射后反而在人体内恢复了毒性。
更让科学家头疼的是，有些病毒注射后，非但没有干掉癌细胞，自己反而先被人体的免疫系统给干掉了。
科学家们开始反思，想要用病毒来治病，得先“驯服”病毒，进行适当的改造，让它们“弃恶从良”。
这次英国科学家们使用的T-VEC，就是由单纯疱疹病毒（HSV-1）通过基因改造而来。研究者去掉了两个关键的基因ICP34.5和ICP47，使其对人类健康细胞无害。
使用时，将T-VEC直接注射入肿瘤内。病毒会同时侵染癌细胞和正常细胞，由于它在正常细胞内无法复制，因而对其无害。然而，在癌细胞内，这种病毒可以进行大量的复制，直到癌细胞破裂被毁。
与此同时，它们还会释放出新的病毒、一种叫GM-CSF的分子、以及大量肿瘤特异性抗原，能迅速激起免疫系统的反应，在体内寻找肿瘤细胞并消灭它们。
上市博弈
这看上去简直就是奇迹，癌症治疗的新杀手是否就此诞生？很遗憾，现在下结论还为时过早。目前这种疗法还有很多限制和不确定性。
英国科学家的试验得到了T-VEC制造商美国安进公司的资金资助，安进公司希望能通过试验结果，说服美国食品药品管理局（FDA）通过相应T-VEC病毒治疗药物的上市审批。
而FDA评审人员的初步意见是，对该药物一项关键研究的设计及结果表示担忧，其是否能够改善总生存期尚不明确，其有效性尚值得怀疑。
审评人员在文件中表示，对这款药物的批准做出决定时间将从7月28日推迟到10月27日，称需要这款药物的更多数据。
这种担心不无道理，美国梅奥诊所曾经为美国一些患者做过类似的病毒治疗试验，有些患者身上产生了奇迹，但也有患者并没有获得太好的疗效。
梅奥诊所首席研究员斯蒂芬·拉塞尔承认，“（现在）根本无从了解是否真是注入患者体内的病毒发挥了作用，还是由于其他一些未知的机制。”
即便这一疗法真的有效，但实际应用中，用于治疗的病毒还是会带来强烈的副作用，这对某些晚期癌症患者而言是极大的挑战，而且，在二次以及后续治疗中如何避免病毒被人体自身免疫系统误杀，也是需要研究的问题。
“在真正能够确认这种疗法具有普遍性以及掌握最佳治疗方案之前，我们要做的工作堆积如山。我知道很多患者巴不得明天就接受治疗，但那是不可能做到的。”拉塞尔说。
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