FOLFOXIRI方案治疗转移性结直肠癌，效果如何？

医脉通导读

结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一，2016年美国发病率和死亡率分别居癌症谱的第4位和第2位，估算新发和死亡病例数分别为13.4万和4.9万。

2015年我国结直肠癌估算新发和死亡病例数分别为37.6万和19.1万。虽然我国结直肠癌发病率和死亡率均居第5位，但死亡与新发病例比值（50.8%）明显高于美国（36.6%）。

随着更多细胞毒性药物的问世和分子靶向药物的发展，转移性结直肠癌的治疗在短时间内取得了巨大进步。到目前为止，细胞毒性化疗仍是转移性结直肠癌（mCRC）的主要治疗方法。FOLFOX或FOLFIRI成为新一代的标准一线治疗方案，同时可互为二线治疗。

氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康是最有活性的药物，但是它们的最佳治疗顺序尚未确定。有证据表明，氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康（FOLFOXIRI方案）前期治疗会改善mCRC患者的结局。近期，发表在Clinical Colorectal Cancer杂志上的一项研究对FOLFOXIRI方案治疗转移性结直肠癌进行了荟萃分析。

主要内容

研究人员在电子数据库开展一项系统性检索，选择涉及比较FOLFOXIRI与较低侵袭性方案（提供mCRC治疗过程中）的前瞻性、随机临床试验结果进行荟萃分析。

检索策略：Random* AND ((folfoxiri OR (oxaliplatin AND irinotecan)) AND (colon OR rectal OR colorectal))

总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、总缓解率（ORR）和毒性是主要的考察项目。时间-事件终点利用汇总风险比（HR）计算，合并优势比（OR）用来评价二分法终点。

主要结果

一共有四项研究纳入最终分析（研究特征如下表）。

从OS、PFS和ORR方面考虑，汇总数据支持FOLFOXIRI方案，该方案有显著获益。

中性粒细胞减少性发热、、恶心&呕吐和神经毒性在FOLFOXIRI组明显较高（详见下表）。

试验异质性和发表偏倚风险均较低。

小结

综上，与标准化疗方案相比较，FOLFOXIRI方案会给mCRC患者提供较好的结局。虽然FOLFOXIRI方案的毒性较高，但是毒性可以得到控制。靶向药物与FOLFOXIRI方案联合的效果尚不确定，还需要进一步的研究。

前一段时间，由中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会（CSCO）面向全国肿瘤科医生发起的《晚期转移性CRC治疗现状调查问卷》结果显示，医生们为mCRC患者制定的一线治疗方案中，以FOLFOX（奥沙利铂+氟尿嘧啶+亚叶酸钙）为主，约占32%；二线治疗方案中，以FOLFIRI（伊立替康+氟尿嘧啶+亚叶酸钙）为主，比例由17%上升至23%。

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参考文献：

[1]FOLFOXIRI regimen for metastatic colorectal cancer: a systematic review and metaanalysis, Clinical Colorectal Cancer(2017), Leal F, Ferreira FP, doi: 10.1016/

j.clcc.2017.03.012

[2]Cremolini C, Loupakis F, Antoniotti C, et al. FOLFOXIRI plus bevacizumab versus FOLFIRI plus bevacizumab as first-line treatment of patients with metastatic colorectal cancer:updated overall survival and molecular subgroup analyses of the open-label, phase 3 TRIBE study. Lancet Oncol. 2015;16(13):1306-1315

[3]Gruenberger T, Bridgewater J, Chau I, et al. Bevacizumab plus mFOLFOX-6 or FOLFOXIRI in patients with initially unresectable liver metastases from colorectal cancer: the OLIVIA multinational randomised phase II trial. Ann Oncol. 2015;26(4):702-708.

[4]Falcone A, Ricci S, Brunetti I, et al. Phase III trial of infusional fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin, and irinotecan (FOLFOXIRI) compared with infusional fluorouracil, leucovorin, and irinotecan (FOLFIRI) as first-line treatment for metastatic colorectal cancer: the Gruppo Oncologico Nord Ovest. J Clin Oncol. 2007;25(13):1670-1676.

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