放射性药物首次获批用于罕见癌症GEP-NETs的治疗

导读

美国食品和药物管理局（FDA）1月26日批准了Lutathera（lutetium Lu 177 dotatate）用于治疗胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）。这是放射性药物首次获批用于治疗GEP-NETs。

GEP-NETs可发生于胰腺及胃肠道不同部位，如胃、肠、结肠和直肠。据估计，每年大约有1/27000万人被诊断为GEP-NETs。

Lutathera适应证为生长激素抑制素（SST）受体阳性的GEP-NETs成年患者。GEP-NETs是一组罕见的癌症，初始治疗失败后治疗选择有限，Lutathera的获批为GEP-NETs患者提供了另一种治疗选择。

Lutathera此次获批基于两项研究。第一项是NETTER-1研究，受试者为229名SST受体阳性的GEP-NET晚期患者。试验中患者随机接受Lutathera+奥曲肽治疗或奥曲肽单独治疗。与仅接受奥曲肽治疗的患者相比，Lutathera+奥曲肽治疗患者的中位无进展生存期更长（40个月 VS 8个月）。

第二项研究基于一项由1214名SST受体阳性肿瘤（包括GEP-NETS）患者参与的研究数据。在GEP-NETs亚组（360例）有16%的人达到完全或部分缓解。

Lutathera的常见副作用包括淋巴细胞减少症，γ-谷氨酰转移酶，天冬氨酸转氨酶和/或丙氨酸转氨酶增加，呕吐，恶心，高血糖和低钾血症。

Lutathera的严重副作用包括骨髓抑制，继发性骨髓增生异常综合征和白血病，肾毒性，肝毒性，神经内分泌激素危象和不育。可能有胎儿毒性，所以女性使用期间应该注意避孕。

服用Lutathera的患者暴露于辐射。其他患者、医务人员和家庭成员应根据辐射安全法加以限制。

多肽受体靶向放射性核素治疗（PRRT）

Lutathera是第一个PRRT药物，是一种放射性核素标记的生长抑素类似物。该药物与SST受体结合后可进入细胞，从而辐射导致肿瘤细胞损伤。

20世纪80年代中期，人们发现在一些肿瘤中可过度表达多肽激素受体，为了评估肿瘤受体表达情况则引入了放射性标记的多肽类似物，例如SST、蛙皮素、神经降压素和胃泌素类似物等，其中最常用的受体靶向制剂是各种SST类似物。

利用未标记的SST类似物进行的治疗研究发现，其可减少神经内分泌肿瘤激素的过度产生，以及减轻大多数转移性肿瘤病人的临床症状，但是很少能达到缩小肿瘤体积的作用。

利用放射性标记与受体特异性结合的多肽是对受体过表达肿瘤进行放射显像和治疗的强有力的工具。使用放射性核素（如111In、90Y、177 Lu、68Ga）标记的多肽类似物，尤其是SST类似物适合于ssT过表达的神经内分泌肿瘤的受体靶向定位、疾病的分期和治疗，由此产生了PRRT。

许多肿瘤可表达一种或多种受体，使用针对受体特异性的放射性标记多肽可靶向于肿瘤。放射性核素的作用正在从显像诊断扩展到治疗，期待这类放射性药物能为更多癌症患者带来新的希望。

参考文献：

[1] Novel Radiopharmaceutical Approved for GEP-NETs - Medscape - Jan 26, 2018.

[2] 李贵平,张辉,池晓华,黄凯.多肽受体介导的放射性核素靶向治疗的研究进展[J].放射免疫学杂志,2010,23(3):308-312.

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