FDA批准Rucaparib用于对铂敏感的卵巢癌维持治疗

导读

4月6日，FDA批准rucaparib用于对铂类化疗有完全或部分反应的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗的维持治疗，推荐的剂量为600 mg（300 mg×2片），每天两次。

FDA还同时批准补充诊断试验FoundationFocusTM CDx BRCA LOH用于肿瘤样本以确定同源重组缺陷（HRD）状态。

Rucaparib（Rubraca，Clovis Oncology）是PARP1、PARP2和PARP3小分子抑制剂。FDA在2016年加速批准其单药治疗接受过≥2线治疗的BRCA相关卵巢癌患者。

本次获批是基于去年9月在ESMO公布的ARIEL3试验数据。

ARIEL3是一项随机、安慰剂对照、双盲的Ⅲ期临床试验，共纳入了564名在二线或三线治疗中对铂敏感的进展期卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌患者。将患者按照2:1的比例随机分入rucaparib维持治疗组和安慰剂组。主要终点为无进展生存期。

患者在以下三组中依次进行评估，如果前一个组可见获益，则继续评估下一个组：1) BRCA突变型（n=196）；2) BRCA突变型或伴有高度LOH的BRCA野生型（统称为同源重组缺陷或HRD）（n=354）；3) 意向治疗人群中的全部患者（n=564）。

整体研究人群中，rucaparib维持治疗组的中位无进展生存期（PFS）为10.8个月，安慰剂组为5.4个月。使用rucaparib的总体缓解率（ORR）为18％（10例CR），安慰剂组为1％（1例CR）。

对于生殖细胞或体细胞BRCA突变的患者，使用rucaparib与安慰剂相比，进展或死亡风险降低77％（HR,0.23; 95％CI, 0.16-0.34; P <0.0001）。

此外，rucaparib的中位PFS为16.6个月（95％CI,13.4-22.9），而安慰剂为5.4个月（95％CI,3.4-6.7）。在BRCA野生型肿瘤和HRD的患者中观察到类似的PFS益处。无论BRCA突变状态如何，Rubraca均能显着提高PFS。

rucaparib的安全性与以前的研究一致。最常见≥3级治疗不良事件（TEAE）为贫血/血红蛋白下降（19％），ALT / AST升高（10％），中性粒细胞减少（7％），虚弱/疲乏（7％），血小板减少（5％），呕吐（4％）和恶心（4％）。大部分事件是1级或2级。Rucaparib组中 13.4％的患者因TEAEs治疗中止，而安慰剂组为1.6％。

ARIEL3研究的有效性和安全性结果强化了Rubraca在治疗复发性卵巢癌中的重要作用，给患者和医生带来了新的选择。

参考来源：

[1] https://www.fda.gov/drugs/informationondrugs/approveddrugs/ucm603997.htm

[2] Coleman R L, Oza A M, Lorusso D, et al. Rucaparib maintenance treatment for recurrent ovarian carcinoma after response to platinum therapy (ARIEL3): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial[J]. The Lancet, 2017, 390(10106): 1949-1961.

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