肝纤维化非侵入性检测方法:准备好进入全盛时期了吗?
临床上常见的情景
一位健康、无症状、最近诊断为丙型肝炎病毒(HCV)感染的45岁女性患者前来咨询。她的问题不仅涉及到治疗方案,也涉及她的预后:“病毒已经引起了多大伤害?”“我的肝脏是否伤痕累累?”她被告知虽然体格检查不明显,但确定肝纤维化程度的金标准是肝活检。研究过她的诊断,患者表示她理解,但有合理的关切:侵入性操作不仅有采样/解释误差,也有可能出现危及生命的手术相关并发症,虽然很少。她问,“有没有一种非侵入性的方式来确定损伤程度?”
这是由于各种因素,一个越来越普遍的临床情况。
对HCV的认识提高,因为最近的美国疾病控制和预防中心建议每一位婴儿潮一代出生的人应进行一次性筛查试验。这是公众健康的一大进步,但它会导致潜在发现成千上万的感染患者。此外,能够提供较高治愈可能性的新型HCV抗病毒药物的出现引起了人们的广泛兴奋。
随着有关HCV的发展,也存在这样的现实问题:肥胖的全球流行将给我们办公室带来越来越多的脂肪肝患者。
肝病患者的激增将挑战临床医生判断预后和治疗处理,并估计对任何干预的反应。
因此,对于替代肝活检评估肝脏疾病程度,尤其是纤维化程度和进展速度的非侵入性方法引起了更大兴趣。这些工具的出现将对临床研究有一个显著影响,也会对肝病临床实践造成影响。
纤维化评估的无创性选择
各种肝脏疾病纤维化评估的建议方法基于临床、生物化学和放射学变量,经常结合使用。具体而言,使用纤维化和细胞凋亡的血清生物标志物,和评估肝脏硬度的几种成像方式已被引入和验证。这些肝纤维化无创性指标提高了预测和疾病分级的能力,从而改善患者护理;他们也将告知抗纤维化疗法的发展。
尽管最近有进展、问题仍然在于纤维化程度的诊断有效性,界值和阈值、花费和每项测试广泛适用性,应该通过研究系统性回顾获得更多的数据来回答。
血清标志物
新兴血清生物标志物的实践优势包括它们的高适用性和实验室再现性,以及它们潜在的广泛可用性。然而,这些生物标志物框架需要对结果的批判性解读有谨慎的临床相关性。此外,血清标志物往往不能区分纤维化的更低分级。然而,生物标记物是潜在有用的监测和预后工具,具有在重复评估持续性病理生理过程的基础上预测纤维化临床预后的能力。
检测肝纤维化常用的生物标志物包括简单测量,如天冬氨酸转氨酶/血小板比率指数(APRI),以及一些评估细胞外基质逆转(纤维形成)的市售产品或验证法则。这些包括:
每一项均从评估项目量表例得出,已被证明可以预测病程或纤维程度;具体细节请详见引用的参考文献。
对于不同的程度,这些测试都达到了可接受性。 Vergniol和他的同事报道了几种此类非侵入性测试监测慢性HCV感染患者的价值,并预测了超过3年的肝纤维化演变结果。Xxiao和他的同事进行的一项荟萃分析认为APRI和FIB-4可以识别乙肝病毒(HBV)相关性纤维化,敏感性和准确性为中度。
FibroTest被证实与存活率有相关性,有一个类似于各种肝脏疾病,如慢性HBV或HCV和酒精性肝病患者肝活检的5年预后价值。Vallet-Pichard和同事验证了简单、价格低廉的FIB-4指数,它结合了标准生化指标(血小板、丙氨酸氨基转移酶[ALT]、谷草转氨酶[AST])和年龄,作为一个评估肝纤维化的准确方法,与FibroTest结果一致。
未完待续。。。
编译自:Noninvasive Alternatives to Assess Liver Fibrosis: Ready for Prime Time?Medscape, Dec 2, 2014.
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