快速一览:肝纤维化进展及恢复的非侵入性检查
在过去的十年里,非侵入性检查的问世,有力地挑战了肝纤维化分期的肝活组织检查。当前,非侵入性检查作为首选检测方法,对患者进行先后排序,病毒性肝炎患者优先进行抗病毒治疗。迄今为止发表的大多数研究表明,其监测肝纤维化进展及恢复的应用主要适用于丙型肝炎病毒(HCV)。
血清标志物及肝脏硬度测量
非侵入性检查依赖于两种不同但互补的方法:(i)基于血清生物标志物剂量“生物学”方法;(ii)采用基于超声弹性成像技术(包括瞬时弹性成像(TE))、声脉冲辐射力成像(ARFI)及2D剪切波弹性成像(2D-SWE)或磁共振弹性成像测量肝脏硬度的“物理”方法。
未经治疗HCV患者的非侵入性检查方法
尽管针对肝纤维化的非侵入性检查性能的研究大多为横断面研究,目前研究方向正朝向该检测对肝纤维化进展的纵向应用。到目前为止,采用TE进行肝脏硬度测量是最有前景的方法。此概念的首个证明源于一项回顾性研究,研究显示,慢性肝病患者的肝脏硬度值与疾病严重度,包括门静脉高压相关并发症呈相关关系, 此后,几项前瞻性研究亦证实了此结果。例如,一项大型HCV队列研究,采用TE与FibroTest 测量肝脏硬度值,其对生存预测及肝病相关死亡率有最高5年的预测价值,调整治疗应答、年龄及炎症分级后,这一情况没有发生变化。同样,针对原发性硬化性胆管炎患者而言,肝脏硬度值基线水平高以及随着时间推移硬度值增高的患者(>1.5 kPa /年),4年内发生肝移植或肝脏并发症以及死亡的风险较高。
管理肝硬化恢复或逆转时,应牢记2个重要的方法论问题。首先,肝硬化是形态学上的定义,并不考虑发展中的、有潜在可逆性的纤维化过程与中晚期、不可逆的肝脏疾病的区别。到目前为止,针对研究终点是否存在持续病毒学应答(SVR)获益,还没有明确的论证,比如,无论肝硬化阶段,肝脏相关死亡率降低,肝移植需要及发展为肝癌的概率降低。其次,考虑使用非入侵性检查时,应注意的是,所有这些检查均旨在评估肝纤维化进展,而不是为了评估纤维化恢复。例如,对获得SVR的患者而言,在随访1.5-3年后,才可检测到肝脏硬度值显著降低。治疗结束后6个月内的肝脏硬度评估不能反映纤维化的恢复,而是坏死炎症的程度降低。在当前可用的唯一研究中, 33例肝纤维化患者获得SVR前、后的肝活检显示,TE的敏感度太低(61%)以至于无法作为肝硬化临床恢复的证据。人们还需要进一步的研究以确定非入侵性检查在监测肝纤维化恢复中的更精确的作用。
编译自:Non-invasive tests for liver fibrosis progression and regression.Journal of Hepatology.2016 vol.64.