《肝豆状核变性诊疗指南（2022年版）》发布！
导读
肝豆状核变性（HLD），又称Wilson病（WD），是因铜转运ATP酶β（ATP7B）基因突变而导致的铜代谢障碍性疾病。该病临床表现复杂，主要为肝脏和神经系统病变，易漏诊、误诊。
为帮助肝病相关临床医师在HLD诊断和治疗中做出合理决策，中华医学会肝病学分会遗传代谢性肝病协作组于2021年组织国内相关领域专家，以HLD的临床和基础研究进展为依据，共同编写了该《肝豆状核变性诊疗指南（2022年版）》。
1. 任何年龄，尤其青少年和青年患者，出现不明原因的肝功能异常或神经精神症状，应考虑筛查WD（1A）。
2. 怀疑WD者应进行K-F环检查，建议由经验丰富的眼科医师采用裂隙灯检查（1B）。
3. 血清铜蓝蛋白<100 mg/L，应高度怀疑WD（1B）；铜蓝蛋白浓度在正常范围或临界值，不能排除WD（1A）；血清铜蓝蛋白浓度高于正常值上限，可基本排除WD（2A）。
4. 对于有临床症状患者，基础24 h尿铜>100 μg对诊断WD非常有价值（1A）；24 h尿铜>40 μg有助于发现无症状和儿童患者，但特异度较低（2A）；对于有症状的儿童患者，D-青霉胺激发试验24 h尿铜>1600 μg，对诊断WD有价值（1B）。
5. 存在Coombs阴性溶血性贫血的青少年和青年应进行WD相关检查（2C）；急性严重溶血可能是WD所致急性肝衰竭（ALF）的初始表现（2C）。
6. 推荐ATP7B基因突变检测作为WD疑似患者的确诊方法（1B）；推荐ATP7B基因突变检测作为家系筛查的一线筛查方法，特别是在WD先证者确定已有ATP7B基因突变的情况下（1B）；WD先证者的一级亲属应筛查WD（1A）。
7. 脑部MRI检查可作为神经系统病变WD患者病情评估和治疗疗效监测的手段（1A）。
8. WD的诊断推荐应用Leipzig评分系统。可依照临床表现及生化指标、基因检测、肝组织学检查的先后顺序，分步骤评分，一旦总分≥4分，即可确诊并启动治疗（1A）。
表1 2001年莱比锡第8届Wilson病国际会议的诊断标准（Leipzig评分系统）
9. 天冬氨酸转氨酶/丙氨酸转氨酶比值（AST/ALT）>2.2、血清碱性磷酸酶（ALP，U/L）/总胆红素（TBil，mg/dl）<4可作为WD所致ALF的预测指标，应立即启动WD诊断流程（1B）。
10. WD确诊后即应开始抗铜治疗，并终生维持治疗（1A）。有症状者初始治疗应包括螯合剂（1A）；无症状或进入维持治疗的患者可用螯合剂或锌剂治疗（1B）。
11. WD治疗期间定期监测症状体征、血尿常规、肝肾功能、凝血功能、血清铜、铜蓝蛋白、24 h尿铜等变化；前3个月每月1~2次，病情好转后每1~3个月1次，维持治疗期每年2~3次。发现异常可调整治疗方案（1B）。
12. WD维持治疗期间，D-青霉胺等螯合剂尿铜追求以200~500 μg/24 h为宜；锌剂治疗的患者，尿铜<75 ug/24 h为宜（1B）。
13. 病情稳定的WD患者妊娠是安全的，大多数可成功妊娠（1A）；抗铜治疗有效的WD患者成功妊娠的概率比未经治疗的WD患者高（1A）；妊娠期应继续抗铜治疗，孕早期及分娩前3个月可减少D-青霉胺剂量（1A）。
14. 对无症状的WD患者，应早期给予抗铜治疗（1B）。
15. 急性肝衰竭、失代偿期肝硬化治疗无应答者或不耐受者应接受肝移植评估（1A）；急性肝衰竭的WD患者暂不适合接受肝移植手术的，可先进行血浆置换等人工肝治疗，并联合铜螯合剂，再过渡到肝移植（1B）。
以上内容摘自：中华医学会肝病学分会遗传代谢性肝病协作组. 肝豆状核变性诊疗指南(2022年版)[J]. 中华肝脏病杂志, 2022,30(01):9-20.
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