重庆大学最新研究成果登上JACS杂志封面，有助于合成治疗侏儒症新药

成果有助于研发“孤儿药”

当今社会，恶性肿瘤、心脑血管疾病、糖尿病等众多疾病成为普遍困扰人类的重大疾病。与此相对，一些罕见病受到的关注甚少；由于投入高利润低，很多国际制药公司不愿去研发此类药物，致使部分病人无法保证及时有效地治疗，因此治疗罕见病的药物又被称为孤儿药(Orphan Drug)。其中，生长激素缺乏症(GHD)就是一种典型的罕见病，儿童患有该疾病会使其身高低于同级水平，又称侏儒症。

近期，化学化工学院李杨课题组在合成多取代芳烃类化合物研究领域又取得突破性进展，将有助于治疗侏儒症的新药物合成及类似药物研发。该成果发表在美国化学会期刊《Journal of the American Chemical Society》上（影响因子13.858），论文受到了期刊编辑及审稿人的高度评价，并被选为该期的内封面论文。

李杨教授课题组自2012年成立以来，一直以高效合成芳烃化合物为研究方向，致力于帮助合成及药物化学家开发更加绿色便捷的合成途径，以获得具有重要药用价值的分子。近年来，通过在利用芳炔中间体合成多取代芳烃研究方向上的不断探索，李杨课题组逐步取得了一系列研究成果。该成果已是其课题组在JACS这一化学领域顶级期刊上连续发表的第四篇论文。

据李杨教授介绍，其课题组在这一领域的研究是系统且连续的，本次研究成果中，他们通过开发新一代多米诺试剂，很好地解决了前期研究中的选择性难题。虽然其工作属于基础研究领域，但是，如果进一步将此成果应用到治疗侏儒症和其它药物的合成中来，将具有很高的潜在药物研发应用价值。

新成果解决了这些难题

图1. a. 两代多米诺芳炔前体；b. 新型苯并氮杂环的高效制备；c. 雄激素类药 androstanolone 的结构改造; d. 治疗侏儒症药物 Ibutamoren mesylate

如图1a所示，在最新的研究工作中，他们开发出了新一代的多米诺芳炔试剂；与第一代试剂比较，其能够更好地解决多米诺芳炔的亲核-烯反应串联的难题，首次实现了两种不同类型的亲芳炔体（arynophile）在多米诺芳炔转化中的高效有序串联（图1b）。 这一化学转化底物适用范围广泛、反应效率良好、具有立体专一性。与传统的合成苯并杂环策略往往需要多步制备相比，此方法可一步生成不同苯并环系产物、构建含季碳中心的多环体系、合成灵活度大且具有优异的非对映选择性等优势。

此外，李杨教授课题组还应用这一方法对雄激素类药androstanolone结构进行改造，将此结构上的环己酮片段转化成具有螺环结构的吲哚琳衍生物（图1c）。进一步，通过多米诺芳炔的亲核-烯反应串联过程开发出合成治疗生长激素缺乏症（又称侏儒症）新药Ibutamoren mesylate（Oratrope）的新路线（Oratrope由Ammonett Pharma公司开发，并于2017年在美国上市）（图1d），展示出多米诺芳炔亲核-烯反应在天然产物及药物分子合成中的巨大应用潜力。这一研究成果由徐海及何佳两位博士研究生共同一作完成。 

来源：重大新闻网

编辑：唐荣欣

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