盐酸纳布啡注射液用于剖宫产术后镇痛的临床研究及其对产后抑郁的预防作用（方法和讨论）

合适的镇痛药物及相应剂量对降低产妇术后疼痛，提高生活质量具有重要意义。

盐酸纳布啡是宜昌人福开发的三类新药，是一种麻醉性镇痛药物，可以缓解各种疾病引起的中到重度疼痛，其作为一种κ受体激动药/μ受体部分拮抗型镇痛药^［1］，相对于吗啡，具有安全性更高。目前，国内临床关于盐酸纳布啡用于剖宫产术后镇痛及对产后抑郁预防作用的临床研究报道较少。本研究旨在观察盐酸纳布啡用于剖宫产术后镇痛的临床疗效和安全性，及其对产后抑郁的预防作用。

研究设计

本方案按前瞻性、随机、开放、阳性药对照、单中心临床研究方法设计。

病例选择

入选2013年1月到2015年3月青岛大学附属青岛妇女儿童医院收治的剖宫产手术的足月妊娠产妇400例为研究对象。本研究经青岛大学附属青岛妇女儿童医院伦理委员会批准。所有产妇均签署知情同意书。

分组与

治疗方法

所有产妇入室后取左侧15°平卧位，监测无创血压、心电图和指脉氧饱和度。左侧卧位L_3-4进行硬腰联合麻醉，26号穿刺针斜面朝头端，用轻比重罗哌卡因15mg，用脑脊液稀释至2mL，推注至蛛网膜下腔，15s推注结束。蛛网膜下腔阻滞成功后，留置硬膜外导管，产妇恢复左侧15°平卧位，阻滞平面达T₆后开始进行剖宫产手术。手术结束前15min静脉给予托烷司琼5mg，结束后拔除硬膜外导管，用静脉自控镇痛( PCIA) 。另外，于术毕和术后6h，常规静脉注射氟比洛芬酯50mg。

将400例产妇随机分为A、B、C、D 组，每组100例。A 组术后PCIA予以舒芬太尼100μg +托烷司琼5mg，用0.9% NaCl配成100 mL，背景剂量1 mL·h^-1，每次1 mL，锁定10 min; B 组术后PCIA 予以盐酸纳布啡1.5 mg·kg^-1+托烷司琼5mg，用0.9%NaCl配成100 mL，背景剂量1 mL·h^-1，每次1mL，锁定10min; C 组术后PCIA予以盐酸纳布啡2. 0mg·kg^-1+ 托烷司琼5mg，用0. 9% NaCl配成100mL，背景剂量1 mL·h^-1，每次1 mL，锁定10 min; D组术后PCIA予以盐酸纳布啡2. 5 mg·kg^-1+ 托烷司琼5mg，用0. 9% NaCl配成100mL，背景剂量1 mL·h^-1，每次1 mL，锁定10min。

讨　论

剖宫产术后引起疼痛主要与切口疼痛及使用催产素导致的宫缩痛两方面关系密切。剖宫产术后48 h内，伤口疼痛最为剧烈^［3］，剧烈疼痛刺激会引起产妇出现失眠、烦躁不安表现，对产妇的情绪与预后造成了巨大影响，使术后康复过程有所延缓^［４］。盐酸纳布啡为激动拮抗型吗啡类药物，由于其镇痛活性强、呼吸抑制作用低、血液动力学稳定、依赖潜力极低，且其镇痛作用是喷他佐辛的3倍，因而被作为麻醉辅助用药以及手术后止痛药等用于临床^［5-6］。

本研究结果发现，随着时间变化，4组产妇疼痛及ＲSS评分均下降，以C组和D组在不同时间点镇痛及镇静效果最为显著，这与GOMAA等^［7］的研究结果一致。研究表明^［8］，剖宫产术后给予舒芬太尼等镇静药镇痛对产后抑郁症的发生率有一定影响。本研究结果显示，对剖宫产患者给予舒芬太尼和低、中、高剂量的盐酸纳布啡镇痛，其均有不同比率的抑郁发生，且产后3 d C组产妇的抑郁发生率最低，A 组最高，说明盐酸纳布啡2.0mg·kg^-1可降低对产后抑郁的发生率。安全性评价结果显示，A、B、C 组产妇的药物不良反应发生率显著低于D组，且A、B、C 组组间比较差异均无统计学意义。因此，盐酸纳布啡2.0mg·kg^-1对剖宫产术后的镇痛、镇静效果显著，且产后抑郁率和药物不良反应发生率较低。

参考文献

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［8］ 刘幸清，胡旭东，张文礼，等． 预注小剂量氯胺酮对剖宫产术产妇爱丁堡产后抑郁量表评分值的影响［J］． 广东医学，2013，34( 12) : 1917-1919．

来源：中国临床药理学杂志第33卷第9期2017年5月(总第239期)

作者：王敦亮，王秘群，申荣，史建稳，张鹏

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