新研究 | PLoS Pathog：外泌体miRNA引发神经毒性

上图为外泌体（exosome）的结构示意图

最近的研究发现，胞外囊泡（EVs）在正常和疾病过程中都起着重要作用。

在本研究中，美国内布拉斯加州医学中心大学的研究人员分离和表征了来自两组恒河猴大脑的EVs，一组患有猴免疫缺陷病毒（SIV）引起的中枢神经系统（CNS）疾病，一组为对照。研究人员采用小RNA测序揭示出miR-21在来自SIV脑炎（SIVE）大脑的EVs中表达上升。原位杂交显示在SIV引起的CNS疾病中miR-21在神经元和巨噬细胞/小胶质细胞/结节中表达上升。在体外培养的巨噬细胞中显示miR-21被释放到EVs中，并且，相比于来自敲除miR-21的动物的EVs，具有神经毒性。对miR-21，被预测可结合TLR7，序列进行一个突变，可以消除这种神经毒性。事实上，EV中的miR-21在报告细胞系中可以激活TLR7，而神经毒性取决于TLR7，相应地，分离自TLR7敲除的小鼠的神经元可免受神经毒性。

进一步的实验证实，相比于来自对照动物的EVs，分离自患有SIV引起的CNS疾病的猴脑的EVs会激活TLR7，并具有神经毒性。最后，研究人员证实，EV-miR-21诱导的神经毒性不受细胞凋亡抑制的影响，但是可被细胞坏死抑制剂Necrostatin-1阻止，突出了该通路在越来越多的CNS疾病中的作用。

此项研究中的外泌体小RNA测序项目由联川生物承担完成

参考文献

Yelamanchili SV, Lamberty BG, Rennard DA, Morsey BM,Hochfelder CG, Meays BM, et al. (2015) MiR-21 in Extracellular Vesicles Leadsto Neurotoxicity via TLR7 Signaling in SIV Neurological Disease. PLoS Pathog11(7): e1005032. doi:10.1371/journal.ppat.1005032.