图说 | γδT细胞疗法

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人γδT细胞疗法的当前策略

人γδT细胞疗法涉及Vδ1和Vδ2细胞

尽管仍然没有经过验证的Vδ1+ TCR抗体激动剂可以激活活体内的Vδ1+ T细胞，但在人类癌症的临床前模型中，Vδ1+ T细胞显示出显着的体内功效。从人上皮组织或外周血中分离出来的体外扩增方法学上的突破，使其在过继细胞治疗中的应用成为可能。特别是，通过Delta One T（DOT）细胞生成方案（涉及T细胞受体（TCR）和细胞因子刺激的3周临床级方案），可以使Vδ1+ T细胞大规模扩增。在IL-15存在下，TCR介导的激活可诱导NKR，特别是NKp30和NKp44的新表达，从而增强DOT细胞体内靶向多种血液学和实体瘤的能力。DOT细胞对已测试的正常细胞类型（包括多个白细胞亚群和活化的淋巴细胞以及健康的成纤维细胞）没有任何反应。

目前γδT细胞的所有可用临床经验均来自多克隆Vγ9Vδ2T细胞活性的调节，其用氨基双膦酸盐或焦磷酸盐，或者通过免疫检查点抑制剂进行体外激活扩增Vγ9Vδ2T细胞。基于Vδ2的策略涉及外周血提取和磷酸抗原（PAg）的体外激活。基本原理源自Vγ9Vδ2T细胞对非肽类焦磷酸盐（称为磷酸抗原）的独特的TCR依赖性反应性，可以通过氨基双膦酸盐（唑来膦酸盐或帕米膦酸盐）给药来治疗性地增加其反应性。另一种策略依赖于γδTCR（TEG）工程化的T细胞的生成，其中包括将Vγ9Vδ2TCR克隆并转移到αβT细胞中。

另外，嵌合抗原受体（CARs）是基于γδT细胞的癌症免疫疗法的补充。通过将类似抗体的高亲和力抗原识别与T细胞信号传导相结合，CAR已被证明可以显着提高过继T细胞产物的效力。    

关于γδT细胞一文的连续4期介绍到此结束，希望大家有所收获，下期更加精彩。

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