【JAMA研究】肾小球超滤与中年健康个体的心血管事件风险增加相关

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作者：竹子

导言：慢性肾病（CKD），定义为估算肾小球滤过率（eGFR）低于60 mL / min / 1.73 m 2，是一种广泛存在的疾病，影响着全世界数百万人，并且是公认的心血管疾病危险因素发病率和死亡率。然而，eGFR异常或肾小球高滤过（GHF）的个体也可能增加患心血管疾病的风险。实际上，GHF可以被视为在高危状况下（如糖尿病、代谢综合症、高血压、和吸烟有关的疾病）的血管功能障碍的标志物，并且它与增加的心血管事件相关联。

近日，研究人员通过CARTaGENE研究平台访问了9515名健康患者的信息，研究证明肾小球超滤与中年健康个体心血管事件（CEVs）风险增加有关，这一人群中，肾小球超滤可能是一种有用的心血管生物标志物。研究结果在线发表在《JAMA》杂志上。

定义

健康个体的定义是不存在先前的心血管事件（CVE）、糖尿病、高血压，eGFR低于60 mL / min / 1.73 m 2（3-5 CKD 21级），同时也不曾使用过阿司匹林或他汀类药物。先前的CVE是自我报告的，包括心肌梗塞、不稳定的心绞痛、心力衰竭、中风和短暂性脑缺血发作。GHF健康参与者的eGFR定义为大于95％（或比平均值高2个标准差），正常肾小球滤过率（对照组）定义为年龄和性别分层后25%-75%之间的eGFR 。

研究方法

这项研究使用了来自CARTaGENE人群队列的纵向随访数据。研究人员从所有参与者获得了血液和尿液样本。大约有一半的参与者填写了一份完整的饮食习惯调查表，用于估计每日的蛋白质和摄入量。在一个隔离的房间中坐了10分钟的休息后，使用美国欧姆龙（Omron）907L装置测量肱动脉血压（BP）；报告的值是3个记录的平均值。在使用澳大利亚Atcor Medical SphygmoCor PX无创中心动脉压测量设备进行的肱动脉血压检查中，通过肱动脉收缩压和舒张压来校准桡动脉压力波，从而估算出中央BP参数。

分类数据通过Pearsonχ进行比较测试。为了评估GHF和首次出现CVE之间的关联，开发了Cox比例风险模型，并对已知或怀疑与结果相关的协变量进行了调整：年龄、性别、非裔美国人种族、主动吸烟、体重指数、净体重、空腹血糖水平、低密度脂蛋白胆固醇水平、总胆固醇水平、平均动脉压和心率。为了进一步比较有和没有GHF的个体之间CVE发生之间的差异，进行了倾向评分匹配，以尽量减少由于两组之间测量和未测量的差异引起的混淆。

结果

在20 004名CARTaGENE参与者中，有9515名（平均年龄为50.4岁，男性占42.6％）符合健康个体的标准。其中，有473名参与者有GHF，而有4761名肾小球滤过率正常（对照组）。具有GHF或正常滤过率的个体的eGFR范围根据各个年龄段和性别而有很大差异。患有GHF的参与者年龄稍小，非裔美国人或吸烟者则更多。有213名GHF患者（45%）和2387名无GHF的患者（50％）的饮食习惯是可行的，其日常蛋白质中位数（IQR）和钠的摄入量相似。

肾小球超滤与正常滤过患者心血管不良事件的累积发生率。

蓝线为肾小球超滤，橙线为正常肾小球滤过。

结论

这项研究表明，与正常肾小球滤过率正常的个体相比，健康个体的GHF与心血管风险增加有关。值得注意的是，如前所述，使用基于年龄和性别的流行病学定义以及匹配的对照组来定义GHF。这允许使用针对性别和肾脏功能生理衰退而调整的阈值来识别GHF，从而避免了任意选择的阈值。有趣的是，尽管合并症的负担较低，但GHF与CKD 3A期的心血管风险相似。

肾小球超滤在众多研究中已显示与肥胖、糖尿病、高血压和吸烟等高危人群的CVE发生率有关。一般人群中GHF的原因尚待确定，但可以从生理或病理状态如妊娠、糖尿病和肥胖症的研究中获得线索。此外，肥胖者比瘦者具有更高的eGFR。

这是一项基于CARTaGENE研究人群的前瞻性队列研究，GHF被证明与健康中年人较高的CVEs风险相关。肾小球超滤可能是代谢环境不良和血管功能障碍的一个容易识别的标志。因此，健康人群中GHF的检测可能为实施预防策略以减轻全球心血管疾病负担提供了机会。

局限性

同时，这项研究有几个局限性。首先，所有参与者都是随机选择的志愿者，这可能会引入选择偏差，尽管样本似乎是其来源人群的准确代表。此外，只有40至69岁的人被纳入研究；因此，对年龄较大和较年轻的人的推广是不确定的。然而，这一人群可能会从早期干预中获得最大利益。第三，关于蛋白尿的数据只在一小部分参与者中可用，在分析中并没有考虑。第四，尽管研究的样本量很大，但还不足以充分评估个别类型的心血管事件与GHF之间的关联。

参考：

Marie-Eve Dupuis et al. Association of Glomerular Hyperfiltration and Cardiovascular Risk in Middle-Aged Healthy Individuals. JAMA. April 10, 2020. doi:10.1001/jamanetworkopen.2020.2377

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