【JAMA】大型回顾性队列研究表明，高血糖的中老年人更易患胰腺癌

本文为转化医学网原创，转载请注明出处 

作者：竹子

导言：糖化血红蛋白（HbA 1c）是糖尿病患者的金指标，而糖尿病患者患胰腺癌的几率是正常人的2倍。如果对HbA 1c进行检测，可以全面了解血糖的控制情况，也能预防胰腺癌的发生。肿瘤可破坏胰岛功能导致血糖增高，所以中老年人突然出现高血糖时应警惕。

美国研究人员对来自加利福利亚州医疗体系的851402名患者进行回顾性队列研究，结果表明，新发糖尿病是胰腺癌的潜在指标。了解高血糖、糖尿病和胰腺癌之间的关联，是开发早期发现方法的关键。该研究发表在《JAMA》上。

糖化血红蛋白与糖尿病

糖化血红蛋白（HbA1c）反映的是近三个月内血糖控制的平均水平，它不受偶尔一次血糖升高或降低的影响。

HbA1c＜6.5％时，并发症的发生危险性很小；

而一旦HbA1c﹥7％时，发生慢性并发症的危险性显著增高。

若糖化血红蛋白＞9%说明持续高血糖存在，会发生糖尿病、肾病、动脉硬化、白内障等并发症，同时也是心肌梗死、脑卒中死亡的一个高危因素。

不同年纪的糖尿病患者，也要分情况去看糖化值，比如60岁以上的糖尿病患者，血糖控制目标是可以稍微放松点的。

糖尿病与胰腺癌

得了胰腺癌，5年都难挨。据2017年的欧美流行病学调查，100个胰腺癌患者汇总，有60个患有糖尿病。因此，糖尿病患者十分有必要提防胰腺癌的发生。而糖尿病正是胰腺癌的重要致病原因之一，两者互为因果。

当胰腺分泌功能出了问题，维持血糖稳定的功能就会遭到破坏，从而引起高血糖和糖尿病。2018年，上海复旦大学的石雨江团队在《自然》杂志上发表他们的研究，第一次揭开了高血糖和胰腺癌的关系。研究显示，高血糖会降低AMPK蛋白酶的活性，导致TET2Ser99磷酸化与TET2大那笔稳定性降低，减少TET2大那笔催化生成5-hmC。5-hmC可被视为癌症标志物，它的减少意味着胰腺癌发生的可能性也随之增大。

台湾学者在《Cell》上发表的研究表示，高血糖会引发胰岛细胞里的KRAS基因突变，而在胰腺癌病例中，90%的患者都存在KRAS突变。

在此之前，其他研究也称糖代谢不正常与胰腺癌有一定的相关性。因此，可以说，高血糖与胰腺癌有高度的相关性，大大提高了胰腺癌的风险。

糖化血红蛋白与胰腺癌

最近发表在《JAMA》上的这项大型回顾性研究，使用了加利福利亚州的综合医疗体系的数据，在2010-2014年之间，共有851402名年龄在50-84岁之间的中老年人参与其中。

结果：女性447502（52.5%），西班牙裔参与者255441（30%），非西班牙裔白人参与者383685（45.1%），亚裔参与者100477（11.8%），非西班牙裔黑人参与者88969（10.4%）。

总之，胰腺癌50-85岁的人群中，糖化血红蛋白水平（HbA 1c）增高，患胰腺癌的风险更大。但在没有先前糖尿病或HbA 1c值升高的情况下，确诊为事件性高血糖的非西班牙裔白人患者中，风险最高。在其他种族人群中，未根据更严格的新发高血糖定义判断胰腺癌风险是否增加。

这项研究有几个局限性。首先仅根据HbA 1c水平的升高筛查胰腺癌的患者不可能代表一种有效的策略，未来根据糖化血红蛋白的变化确定高危人群的工作应考虑种族差异。其次，研究中没有考虑降糖药的作用。此外，根据临床医师相关的决策来选择HbA 1c，可能会产生选择偏见。

尽管有研究局限性，但这项研究仍有不少优势。它包括较大的样本量和种族差异的研究人群。接着，综合医疗保健系统的设置可以准确评估先前的糖尿病状况。最后，使用前瞻性的癌症登记系统以及全州范围的死亡指数，进一步确保了对患有胰腺癌的患者的准确识别。

参考：

【1】https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2767067

【2】https://www.sohu.com/a/236924697_449121

【3】http://www.360doc.com/content/19/1107/16/2020402_871704561.shtml

推荐阅读：抗击疫情，转化医学网内容团队系列报道：