【Science子刊】警惕！干细胞移植后，肠道杯状细胞的损失会导致致命疾病

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作者：竹子

导言：同种异体干细胞移植可导致结肠内壁失去保护性杯状细胞，这可能是致命的。但是事先增强这些细胞可以改善结果。

干细胞移植后结肠细胞的大量损失导致细菌感染肠粘膜，影响受体的预后。移植前注射杯状细胞生长因子可以改善预后。北海道大学研究人员将这项发现发表在《科学转化医学》杂志上。

同种异体造血干细胞移植包括将免疫系统和造血系统从健康供体转移到受体，以治疗血液系统疾病，例如白血病和淋巴瘤。然而，一些患者在移植后发展为供体免疫介导的疾病，称为移植物抗宿主疾病。该疾病在某些情况下可能是致命的，限制了该疗法的广泛使用。

研究人员通过对小鼠的研究发现，同种异体造血干细胞移植可以导致结肠内壁的杯状细胞明显减少。这些细胞产生保护性粘液层，防止肠道细菌进入肠道组织和血流。科学家发现，移植后成熟杯状细胞的减少破坏了它们形成的粘液层，导致细菌入侵肠道组织。

同种异体移植后，在正常小鼠中看到的内部粘液层（左，箭头）明显变薄（右）。还观察到细菌侵入肠组织（红色）（右箭头）。虚线表示内部粘液层和上皮细胞之间的边界。

但是，科学家在移植前六天给小鼠注射了杯状细胞生长因子白介素25（IL-25）后，结肠中杯状细胞的数量明显增加。在注射IL-25的小鼠中，同种异体干细胞移植后，能够侵入肠道粘膜的细菌明显减少。

进一步的研究表明，另一种结肠细胞分泌并存在于粘液中抗微生物分子Lypd8中，在移植物抗宿主疾病的内层粘液中丢失。他们还发现，Lypd8对于IL-25的保护作用是必要的。

这些共同表明，杯状细胞通过维持抗微生物分子所在的粘液层来抑制细菌入侵。

然后，研究人员研究了来自接受过此类移植的人类患者的结肠活检组织。发生了移植物抗宿主病的患者中，杯状细胞受到了特定的损害，严重的杯状细胞丢失与移植后存活率低有关。

北海道大学血液学家Takanori Teshima总结，他们发现肠道杯状细胞可保持含有抗菌分子的粘液层，从而防止肠道细菌入侵。因此，施用IL-25保护患者的杯状细胞可能是对抗移植物抗病毒的成功策略。异基因造血干细胞移植后的宿主疾病。另外，使用非侵入性方法对杯状细胞进行计数，如共聚焦激光显微内镜等，也可用于诊断和监测移植物抗宿主疾病。

参考：

https://medicalxpress.com/news/2020-07-loss-intestinal-goblet-cells-fatal.html 

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