【Science子刊】中科院田志刚院士团队发现天然免疫细胞和抗肿瘤免疫的一个新检查点分子

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作者：Daisy

导读：自然杀伤细胞是机体重要的免疫细胞，与抗肿瘤有关。最近，发表在《Science Advances》上的报告表明，中国科学院深圳先进技术研究所、免疫学家田志刚院士研究团队发现了自然杀伤细胞（NK细胞）和抗肿瘤免疫的新检查点分子——TIPE2。通过人和小鼠外周NK细胞进行单细胞转录组学分析，发现TIPE2表达与NK细胞成熟相关。在NK细胞特异性缺失TIPE2的小鼠模型中，NK特异性TIPE2缺失促进NK细胞成熟，以及促进NK细胞效应功能。该研究表明TIPE2是小鼠和人类NK细胞成熟和抗肿瘤免疫的一个有效检查点分子，揭示了TIPE2是基于NK细胞的肿瘤免疫治疗新的潜在靶点。

目前，免疫疗法正在彻底改变肿瘤治疗。然而，由于有效性和安全性有限，大多数患者无法从现有的免疫治疗策略中获益，尤其是那些患有实体瘤的患者。

自然杀伤细胞（NK细胞）是具有细胞毒性的天然免疫细胞，在肿瘤免疫监测中起着重要作用。该细胞来源于骨髓淋巴样干细胞，其分化、发育依赖于骨髓及胸腺微环境，主要分布于骨髓、外周血、肝、脾、肺和淋巴结。NK细胞不同于T、B细胞，是一类无需预先致敏就能非特异性杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞的淋巴细胞。然而，人们对其潜在机制仍知之甚少。

中国科学院深圳先进技术研究所（SIAT）、免疫学家田志刚院士研究团队将一项新的研究发表在9月15日的《Science Advances》上，报告了肿瘤坏死因子-α（TNF-α）诱导蛋白8样分子2（TIPE2）抑制NK细胞成熟和抗肿瘤免疫。这一发现表明TIPE2是NK细胞的一个检查点分子，以TIPE2为靶点可能有利于基于NK的肿瘤免疫治疗。

DOI: 10.1126/sciadv.abi6515

田院士团队先前的研究已经揭示了检查点受体T细胞免疫球蛋白和TIGIT和A3AR在肿瘤监测、组织损伤和再生中对NK细胞功能的作用。

基于这些研究，他们寻找NK细胞成熟过程中的检查点分子，这是NK细胞获得最佳功能的过程。

研究人员在稳定状态下对人和小鼠外周NK细胞进行了单细胞转录组学分析。他们发现人类和小鼠NK细胞由几个亚群组成，这些亚群与NK细胞从“未成熟”NK细胞，到“成熟”NK细胞的成熟过程有关。重要的是，TIPE2，一种先前报道的介导免疫耐受的分子，随着NK细胞的成熟过程增加了其表达。

研究人员还研究了这种分子在NK细胞生物学中的作用。他们发现，在NK细胞特异性缺失TIPE2的小鼠模型研究中，成熟NK细胞水平增加，NK细胞显示出增强的效应功能，表明TIPE2抑制NK细胞功能成熟。

NK 特异性 TIPE2 缺失促进 NK 细胞成熟

NK 特异性 TIPE2 缺失促进 NK 细胞效应功能

此外进一步发现，NK细胞特异性缺失TIPE2后显著抑制了小鼠体内肿瘤细胞的生长，伴随着NK细胞的肿瘤浸润增加，NK细胞对肿瘤浸润的效应功能增强。

这些结果为NK细胞免疫疗法靶向TIPE2提供了一种有前景的方法，这项研究也得到了国家重点研发项目、国家自然科学基金等支持。

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2021-10-checkpoint-molecule-natural-killer-cell.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。

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