如果抑郁症患者，嗑…药…了……
作者：David E. Olson
译者：Sara Yang
本文基于创作共同协议（BY-NC）在译言发布
原标题：Mind molding psychedelic drugs could treat depression, and other mental illnesses
根据我和同事们的最新研究，迷幻药似乎不仅能改变我们的感知，还能改变神经元自身的结构。
我的研究团队一直在对迷幻药对神经元结构和功能的影响进行研究，我们发现这些化合物会导致神经元生长。大部分化合物的名字是大家所熟知的，包括麦角酸二乙酰胺（LSD），二甲-4-羟色胺（来自致幻蘑菇），N，N-二甲基色胺（DMT，来自死藤水）和3，4-亚甲基二氧基甲基苯丙胺（MDMA，又名摇头丸）。
这些都是影响大脑功能的强效药物，此外,我们的研究还表明这些药物还能改变大脑的结构。神经元结构的改变是非常重要的，因为它们会对大脑如何进行各种连接传导产生影响，最终影响到我们的感觉、思考和行为。
在我们的研究之前，人们已经知道有少数化合物会对神经元结构产生剧烈而快速的影响。其中一种化合物是氯胺酮（也就是k粉）——这种解离型麻醉剂也很可能是目前最好的快速抗抑郁药物。
如果将神经元想象成一棵树，那么神经元树突就是粗壮的树枝，而它的树突棘（作用是从其他神经元接收信号）就是小的枝杈。有些小枝杈上可能有叶子，即神经元中的突触。事实上，神经科学家经常像园艺师那样使用“树木”和“修剪”这样的术语。我们在培养皿中培养神经元，和在陶盆中栽种植物没有什么不同。在给它们投喂迷幻类化合物后，神经元会长出更多的树突分支和树突棘，并与相邻神经元形成更多的连接。
关于抑郁症的反思
基于对氯胺酮、慢效抗抑郁药和抑郁症慢性应激模型的研究，科学家们现在知道抑郁症并不简单是制药公司所提出的“化学失衡”的结果，而是非常复杂的，涉及到调节情绪、焦虑、记忆和激励的关键神经回路的结构变化。
抑郁症的一个特征是前额叶皮层神经元的萎缩，这是大脑中控制焦虑和调节情绪的一个区域。从本质上来说，就是神经元树突和棘的萎缩，导致了该区域与大脑中其他神经元的断开。关于氯胺酮对抗抑郁有效果的假说，也是由于它能使这些关键神经元树突和棘迅速再生。
与氯胺酮一样，迷幻药给临床治疗神经精神疾病带来了希望。含有DMT的死藤水可以在一天内快速产生抗抑郁作用，裸头草碱可以缓解癌症晚期患者的焦虑，而MDMA可以减轻创伤后应激障碍（PTSD）患者的恐惧。我们在最近的论文中也提到，迷幻类化合物和氯胺酮可能有共同的治疗机制。
迷幻药与精神分裂原
严格来说，迷幻药是一种“精神表现”类药物——这是一种具有开放性的定义解释。他们往往通过激活5-HT2A受体来产生知觉扭曲或幻觉。我们的研究团队发现，无论是像LSD和DMT这类通常会被认为是迷幻药的化合物，或是像MDMA这种直接被称为迷幻药的化合物，以及像氯胺酮这种不被称之为迷幻药的化合物，都能对神经元结构产生巨大的影响。
我们的团队创造了“精神分裂原”这一术语，用来指这些化合物，我们相信其分子可能是治疗各种大脑疾病的关键。
我们对培养皿中生长的神经元的研究，以及用果蝇和啮齿动物进行的实验都表明，一些精神分裂原，包括迷幻药和氯胺酮，都可以促进神经元长出更多的分支。似乎所有这些化合物都通过激活一种参与细胞生长的关键蛋白mTOR（靶蛋白）发挥作用。
调节mTOR活性的生化机制是极其复杂的。当我们知晓迷幻药和其他精神分裂原是如何开启mTOR信号时，我们也许就能够设计出只对神经元生长产生治疗作用而不导致幻觉的化合物。
致幻剂可以对大脑功能产生持久的积极影响，而这些长期的作用很可能是出于药物中的精神分裂原的影响，这种说法在该研究领域已经流传了一段时间了。如果可以确定的话，这将表明精神分裂原可以用来修复在精神焦虑障碍中被损坏的路径。
良药还是毒药？
许多疾病，例如抑郁症和焦虑症，都是由树突和树突棘的萎缩造成的。因此，像迷幻药这种能够迅速促进树突生长的化合物，在临床治疗方面是很有潜力的。论述致幻剂可以产生治疗作用的论文数量也在逐年增长。
但是，我们也应该控制一下这种热情，毕竟对于使用这些药物的风险我们尚不能完全了解。例如，有可能在促进神经元生长的过程中干扰到正常的神经回路，从而产生负面影响，只不过目前我们尚不了解而已。
同样的，目前还不清楚精神分裂原会对衰老的大脑产生什么样影响。我们要时刻谨记，过度的mTOR活化也会与包括自闭症谱系障碍（ASD）、阿尔茨海默症等在内的诸多疾病相关联。
要我说，如果我们真的想充分理解掌控神经系统如何工作的基本规律，以及如何在规律失效时去修复它，我们就需要全面了解这些强有力的化合物对大脑产生的影响，无论这种影响是积极的还是消极的，这一点是显而易见的。
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https://theconversation.com/mind-molding-psychedelic-drugs-could-treat-depression-and-other-mental-illnesses-98071
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