JCI：核突触蛋白抑制帕金森病神经变性

近日Alevtina D. Zharikov等人在2015年6月15号《The Journal of Clinical Investigation》发文，研究表示由shRNA调节的核突触蛋白能抑制帕金森病的神经变性，指出shRNA与帕金森发病的神经变性机制有关。

多种证据共同表明，在散发性帕金森病(PD)的发病机制中同时出现核突触蛋白(由SCNA编码)和线粒体功能障碍。线粒体复合物I抑制物鱼藤酮的暴露增加了PD的风险;暴露鱼藤酮的大鼠表现系统性线粒体缺陷，但发生了特定的神经病理机制，包括核突触蛋白聚集和黑质多巴胺能神经元变性。

本文中，研究者们通过短发夹RNA(shRNA)腺相关病毒的释放抑制成鼠黑质内生核突触蛋白的表达，该shRNA针对内生鼠的Snca转录本。在对照组小鼠中沉默约35%核突触蛋白的表达不会影响运动功能或造成多巴胺能神经元的变性。然而，在暴露鱼藤酮的大鼠中，沉默核突触蛋白的表达后，渐进性运动障碍对侧大幅度衰减;相应地，鱼藤酮引起的多巴胺能变性神经元的树突和纹状体终端也同侧减少。

这些数据表明，沉默核突触蛋白在PD的鱼藤酮模型中起到保护神经元的作用，并意味着内生核突触蛋白对多巴胺能神经元线粒体抑制系统的特定脆弱性起到重要作用。我们的发现与在PD病人中“遗传变异体影响内生核突触蛋白表达调节细胞对环境风险的敏感性模型”一致。作为一个PD可能的神经治疗方法，应该进一步评估shRNA针对SNCA转录本的影响。

转自 生物帮