丙二酰化：让代谢疾病突破不再成为百年孤独（一）

许多年以后，面对科学家发现根治糖尿病方法兴奋的场景，小编将会想起，景杰生物带他去见识丙二酰化的那几篇文献。

··········加西亚·马尔克斯小编

有人会问小编，丙二酰化是什么东东？丙二酰化与糖尿病有什么必然的关系？丙二酰化是否在代谢通路中起到其他关键作用？

小编只想说，跟着我后面更精彩~~~

蛋白质翻译后修饰（PTMs）是调控诸多生物学过程和疾病的主要生物学通路之一，现今有超过400种PTMs被发现。丙二酰化修饰就是近几年来发现的蛋白质翻译后修饰新成员。丙二酰化到底是怎么被发现的？后期研究又有何种突破？科学家们后续的方向又是什么？就让我们来说说丙二酰化的故事吧。

那是2011年的某一天，当小编看到《Molecular and Cellular Proteomics》上刊登了关于美国芝加哥大学Ben May癌症研究所及上海药物研究所的研究者们发现了细胞中赖氨酸丙二酰化的新蛋白修饰及其调控酶，就此推开了代谢通路研究新时代。

该研究中科学家们综合运用细胞培养条件下稳定同位素标记技术（SILAC）及高通量质谱分析方法，发现了一种新型蛋白质翻译后修饰——赖氨酸丙二酰化，为了进一步证实实验的可信度，研究者开发了特异性丙二酰化抗体进行后期的生化验证，实验证实了细胞内蛋白质的赖氨酸丙二酰化修饰。

故事说到这似乎已经非常完美了，但是科学家明白新的修饰就好比一座无人开发的金矿，只要努力挖掘会有更惊喜的结果。于是生物信息学分析闪亮登场了，通过对同时鉴定出的多个赖氨酸丙二酰化修饰的蛋白底物进行分析，并证实该修饰在生命进化中的保守性。

更让科学家惊喜的是该研究打破了人们对SIRT5底物酶的认知，在此之前人们一直认为SIRT5作为去乙酰化调控酶，可是该研究证实为赖氨酸去琥珀酰化和去丙二酰化的调控酶，该酶在体内及体外都有显著去琥珀酰化和去丙二酰化的作用，而同时无显著去乙酰化活性。

结合前人的研究科学家已经知道丙二酰化的乙酰辅酶A对脂肪细胞的代谢合成具有密切的关系，并猜测其可能影响肥胖症及糖尿病。

可是这之间到底是通过什么机理进行相互作用的呢？

丙二酰化在糖尿病病人体内表达状况又是如何？

该发现可否推动Sirtuin系列去乙酰化酶的生物学和新药研究？

本篇参考文献

Peng C, et al. (2011) The first identification of lysine malonylation substrates and its regulatory enzyme. Mol Cell Proteomics. Mol Cell Proteomics. 10(12).

景杰生物（PTM BioLabs）凭借其强大的研发实力，提供独家开发的高灵敏度赖氨酸丙二酰化修饰泛抗体（PTM-901），及基于高等级质谱仪的高通量丙二酰化蛋白质组学技术服务，有力的推动了丙二酰化修饰领域研究的发展。除此之外，景杰生物还提供全球最多种类的蛋白质修饰组学技术服务，包括赖氨酸乙酰化 (acetylation)、甲基化 (methylation)、泛素化 (ubiquitination)、琥珀酰化 (succinylation)、巴豆酰化 (crotonylation)等，为多角度的蛋白质翻译后修饰研究提供了技术保证。