今天ASCO渐入佳境，免疫疗法和精准医学作为本届年会的两大主题贯穿几个主要进展。
不出所料，检查点抑制剂及其组合是大家关注的重点。其中PD-1抑制剂进入肺癌一线治疗是重中之重，因为肺癌是世界死亡人数最高的恶性肿瘤。在Checkmate-012中，Opdivo/Yervoy组合产生43%总应答率，在高表达PD-L1(>50%)人群中高达92%的病人对这个组合应答。这一方面显示PD-L1作为一个生物标记至少在一定范围可以预测应答，更重要的是这显示以前被认为武功深不可测的晚期恶性肿瘤也并非铁板一块。不管肺癌有多少基因已经变异、变异多么不同，只要高表达PD-L1就会成为Opdivo/Yervoy组合的刀下鬼。这是一个非常令人欣慰的结果。
默沙东的Keytruda和各种化疗的组合也在一线肺癌产生50-70%的应答率，PFS比Opdivo/Yervoy组合甚至还要长1-2个月。罗氏的PD-L1抗体atezolizumab和MEK抑制剂cobimetinib组合在晚期结直肠癌产生20%应答，准备开始三期临床。Atezolizumab/Abraxane组合也在晚期三阴性乳腺癌产生38%应答率。但atezolizumab和另一个被寄予厚望的免疫激活剂OX40激动剂MOXR0916组合却令人失望，28位病人只有两例部分应答。检查点抑制剂以外免疫疗法乏善可点的表现令部分专家质疑现在免疫疗法是否存在泡沫。像任何运气为主的行业一样，意外发现之后的泡沫不可避免。
免疫疗法之外最大的一匹黑马当属Claudin18.2抗体IMAB362。在高表达Claudin18.2晚期胃癌患者中，IMAB362与化疗组合生存期是化疗的两倍（16.7对9个月），这是一个惊人的改进。Claudin家族蛋白发现不到20年，现在已知27个基因，但多数功能未知。Claudin18.2调控细胞膜性质，控制物质交换。借用钢铁料理的比喻，这类蛋白可能是未来几年抗癌领域竞争的一个关键食材。对于胃癌高发区的中国，这个靶点更加重要。
另一个重要突破是CD38抗体daratumumab，和标准疗法的组合在耐受/复发多发性骨髓瘤降低61%疾病进展或死亡风险，部分和完全应答率均翻倍。ADC药物Rova-T作为二线用药则在DLL3高表达小细胞肺癌患者产生39%应答率，一年生存率为32%。
这些靶向药物令药物使用更加精准。随着药物价格接近极限，患者对疗效和副作用要求更加严格。只有真正能获益的患者才能使用价格昂贵的新药，所以精确定义患者的肿瘤特征更加重要。液体活检虽然还不能代替组织活检，但一个大型研究显示现在的液体活检技术已经有相当的精确度。液体活检成本更低、操作更方便，是未来肿瘤诊断和检测进展的方向。
美国制药巨头默沙东在ASCO年会上公布了PD-1免疫疗法Keytruda（pembrolizumab）治疗存在DNA错配修复（MMR）缺陷的各类晚期癌症的更新数据以及联合其他治疗方案（包括癌症疫苗T-vec、dabrafenib+trametinib、低剂量ipilimumab）治疗晚期黑色素瘤的3个研究的数据。这些数据分别来自MASTERKEY-265、KEYNOTE-022、KEYNOTE-029研究。既往已接受治疗的MMR缺陷肿瘤中，在一系列晚期非结直肠实体瘤（包括胆道、子宫内膜、胃、胰腺、前列腺、肉瘤、小肠）中的总缓解率（ORR）数据为53%（n=16/30），在晚期结直肠癌患者中的总缓解率为57%（n=16/28）。相反，在MMR正常的晚期结直肠癌患者中的总缓解率为0（n=0/25）。这些数据来自于约翰霍普金斯Kimmel癌症中心与默沙东联合开展的一项II期临床研究。MASTERYKEY-265：Keytruda联合癌症疫苗T-Vec方案：该研究在初治、不可切除性、晚期黑色素瘤患者中开展，调查了Keytruda联合癌症疫苗T-vec的疗效、安全性和耐受性。该研究由默沙东与安进联合开展，来自21例可评估患者的数据显示，Keytruda（200mg每2周一次）联合T-vec（4ml 10的6次方/mL，每2周一次）方案，确认的总缓解率（ORR）为57.1%（n=12/21），23.8%为完全缓解（n=5/21），33.3%为部分缓解（n=7/21）。KEYNOTE-022：Keytruda联合dabrafenib+trametinib方案：该研究在晚期黑色素瘤患者中开展，调查了Keytruda联合dabrafenib（一种BRAF抑制剂）和trametinib（一种MEK抑制剂）用于特定类型晚期黑色素瘤的治疗。来自15例患者的早期数据显示，Keytruda（2mg/kg，每三周一次）联合dabrafenib（150mg，每天2次）和trametinib（2mg，每天一次），9例患者实现部分缓解，其中5例得到确认。此外，在可评估损伤（lesion）数据的患者中，92.3%的患者经历肿瘤体积缩小（n=12/13）。KEYNOTE-029：Keytruda联合低剂量ipilimumab方案：该研究在晚期黑色素瘤患者中开展，评估了Keytruda联合低剂量ipilimumab的疗效和安全性。ipilimumab是一种CTLA-4抑制剂，用于治疗黑色素瘤。来自153例可评估的晚期黑色素瘤患者的数据显示，Keytruda（2mg/kg每三周一次）联合低剂量ipilimumab（1mg/kg每三周一次共计给药4次）总缓解率（ORR）为57%，其中10%为完全缓解（n=15/153），47%为部分缓解（n=72/153），6个月无进展生存率为70%，6个月总生存率为93%。在数据分析时，中位无进展生存期尚未达到，98%的缓解继续维持。中位随访持续时间为10.0个月。
转自 生物谷