Cell Res:揭示组蛋白巴豆酰化特异识别机制

国际学术权威刊物自然出版集团旗下子刊《Cell Research》在线发表了清华大学医学院李海涛研究团队与美国德克萨斯大学安德森癌症中心石晓冰实验室合作完成的题为“YEATS2 is a selecive Histone Crotonylation Reader” (YEATS2是一个选择性组蛋白巴豆酰化阅读器)的研究论文。

研究发现YEATS2的YEATS结构域是一个位点特异性的组蛋白H3K27cr阅读器;该结构域对巴豆酰化的识别比乙酰化强约7倍，而且还可以容忍分枝状的H3K27hib修饰(比乙酰化强约2倍)，复合物晶体结构解析(2.1-2.8Å)首次揭示两类YEATS结构域拥有一个保守的末端开放式“芳香三明治”(aromatic sandwich)口袋，通过一种“π-芳香环”(π-aromatic)相互作用实现对巴豆酰酰胺基团的偏好识别。这一识别特征与拥有侧面开放式口袋的Bromo结构域完全不同。有趣的是，在复合物结构中，AF9 和YEATS2所结合的多肽底物走向相反，进而从分子结构层面证实不同YEATS结构域对组蛋白巴豆酰化的识别存在序列特异性。

本文与课题组同时期在《Molecular Cell》发表题为“Molecular Coupling of Histone Crotonylation and Active Transcription by AF9 YEATS Domain” (AF9 YEATS结构域在分子层面偶联组蛋白巴豆酰化修饰和活跃转录))的论文共同揭示通过对表观调控因子AF9和YEATS2的结构与功能研究，首次发现YEATS结构域是一类偏好性组蛋白巴豆酰化修饰阅读器，并阐明了该结构域通过特异读取组蛋白巴豆酰化密码促进基因转录的分子细胞机制。

参考文献

YEATS2 is a selecive Histone Crotonylation Reader