我国发布无创气道炎症评估支气管哮喘共识(附全文)
支气管哮喘(哮喘)最重要的病理学改变是气道的慢性炎症,而气道炎症水平与气道高反应性密切相关,是出现临床症状的根本原因。因此,气道炎症的评估,特别是无创气道炎症评估方法的发展和临床应用,对于更加深入了解哮喘的病理生理改变和特征,指导哮喘的管理,更好地达到哮喘的总体控制目标有着重要的意义。
中国医师协会呼吸医师分会和中国哮喘联盟组织有关专家进行了认真的讨论,并参照国际相关指南以及近年国内外发表的重要文献,撰写了《无创气道炎症评估支气管哮喘的临床应用中国专家共识》,共识由中日友好医院林江涛等专家牵头编写,发表在最近一期的《中华结核和呼吸杂志》中。
共识希望能在无创气道炎症评估方法,特别是呼出气一氧化氮(fractional exhaled nitric oxide,FeNO)检测的方法学、质量控制、结果判读以及临床应用等方面提出指导意见,以达到更好应用该项技术,指导临床应用的目的。
关于FeNO检测的临床意义和使用价值尚有诸多有待探索的地方,本共识也提出了存在的问题和未来研究的方向,期待我国哮喘防治工作者予以关注,结合我国实际情况开展临床研究,特别是多中心协作研究,以提高我国在该领域的临床应用和研究水平。
以下内容摘自共识,全文请见阅读原文。
哮喘是由多种炎症细胞、结构细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病,这种慢性炎症导致气道高反应性(airway hyperresponsiveness,AHR)的发生和发展,引起广泛多变的可逆性气流受限,在临床上表现为反复发作性的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状,常在夜间和(或)清晨发作、加剧,多数患者可自行缓解或经治疗缓解。
因此,客观评估哮喘患者的气道炎症,对于哮喘的诊断、治疗方案的选择和调整、控制哮喘目标的实现均具有十分重要的意义。
气道炎症与AHR及哮喘症状之间的关系见图1。
图1 气道炎症、气道高反应性(AHR)与哮喘症状之间的关系示意图
(一)气道反应性测定
气道反应性可以通过支气管激发试验(bronchial provocation test,BPT)测定。根据所使用激发物的不同,该技术又分为非特异性气道反应性测定和特异性气道反应性测定两类。
1.检查方法:
2.评价指标:
3.临床意义:
4.注意事项:
(二)诱导痰细胞学检查
诱导痰技术是通过雾化吸入高渗盐水诱导痰液生成,并进一步分析痰液中细胞成分和上清液可溶性介质以研究哮喘气道炎症性质及程度的非侵袭性方法,目前除用于哮喘气道炎症机制的研究外,对气道疾病的诊断和鉴别诊断以及药物疗效观察及其机制研究也有较大的价值。
1.测定方法:
2.评价指标:
从理论上讲,哮喘气道炎症反应过程中的所有细胞和介质均能够在诱导痰当中测得,如EOS和中性粒细胞计数、ECP浓度、NO3-/NO2-浓度、细胞因子和炎性介质水平等。
3.临床意义:
4.注意事项:
(三)FeNO测定
一氧化氮作为一种气体分子,因表达于气道而受到广泛关注。一氧化氮可由多种气道表面的固有细胞和炎症细胞在一氧化氮合酶氧化作用下产生(图2)。一氧化氮在气道的生理作用包括神经传递、扩张血管、舒张气道和调节炎性介质等。虽然一氧化氮在哮喘气道中的作用还未完全明确,但大量研究结果显示,哮喘时FeNO升高,而在糖皮质激素治疗后则出现降低。
图2 一氧化氮(NO)形成示意图
1.检测方法:
2.评价指标:
3.临床意义:
4.注意事项:
(四)呼出气冷凝液(EBC)分析
EBC分析是通过对呼出气冷凝液中的生化标志物的测定,评价气道炎症和氧化应激水平的一项新的方法。
1.测定方法:
2.评价指标:
3.临床意义:
(五)其他
由于哮喘气道炎症涉及多种炎症细胞、细胞组分及炎性介质的相互作用,一些新的评估指标近年来逐渐受到关注,如外周血EOS计数、尿白三烯E4、骨膜蛋白、溴酪氨酸、S-亚硝基谷胱甘肽等。
(一)哮喘诊断与鉴别诊断中的价值
虽然上述研究结果显示FeNO诊断哮喘具有一定的敏感度和特异度,但目前相关的指南并不推荐单独使用FeNO诊断哮喘。
(二)区别气道炎症类型和评估气道炎症水平
哮喘的气道炎症主要类型为EOS性、中性粒细胞性、混合性及寡粒细胞性。炎症表型不同,其临床特征及治疗反应性也不同,最终将影响临床结局。确定炎症表型及炎症水平,有利于指导临床医生选择和调整治疗方案。
(三)判断吸入糖皮质激素治疗的反应性
哮喘患者对ICS治疗反应并不一致,个体化治疗中选择最优的ICS剂量对于减少药物不良反应,同时维持哮喘控制和减少急性加重风险非常重要。鉴于在气道疾病中EOS性炎症和激素治疗反应间存在相关性,因此通过监测FeNO水平有助于鉴别哪些哮喘患者适于激素治疗,且能够判定哮喘个体对激素治疗的反应性,FeNO水平的改善早于肺功能、支气管舒张剂反应性、PEF变异率及AHR (图3)。
图3 呼出气一氧化氮(FeNO)与哮喘其他评估指标对激素治疗反应性时程比较示意图
(四)判断吸入糖皮质激素治疗的依从性
(五)评估哮喘控制水平和预测哮喘急性发作
(六)指导治疗方案调整
近十余年来,基于对哮喘作为一种特殊的慢性气道炎症性疾病认识的深入,无创气道炎症检测技术受到了我国呼吸学界的广泛关注,已运用于临床实践,取得了一批成果,积累了一定经验。但研究的水平参差不齐,迄今尚缺乏权威的大样本临床试验的数据,对无创气道炎症检测的实验室技术、结果判读和临床评价仍存在分歧。国内部分专家就现有证据,结合各自临床经验,针对实际运用中普遍关注的问题达成本共识,但必须承认这仅仅是在目前认识水上的一个阶段性意见。发布这样一个共识的目的,在于进一步提高呼吸专科医师对气道炎症检测的重视,提高我国在该领域的临床研究水平,促进该技术在临床上的推广应用。
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