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干货!糖尿病微循环障碍的药物治疗

2017-01-19 医脉通临床指南

微循环障碍是糖尿病慢性并发症发生的重要病理生理基础之一,早期对其进行干预有助于糖尿病及其血管并发症的防治。为了进一步加深对糖尿病微循环障碍的认识,规范临床医生合理选择改善糖尿病微循环障碍的药物,中国微循环学会糖尿病与微循环专业委员会制订了《糖尿病微循环障碍临床用药专家共识(征求意见稿)》。

以下主要为该专家共识中糖尿病微循环障碍的药物治疗部分内容。

用药原则

积极控制血糖、血压、血脂仍是糖尿病治疗的基础。微循环障碍贯穿糖尿病病程的始终,改善糖尿病微循环用药应遵循“早期、个体化、合理联合”的原则。

早期  一旦诊断为糖尿病,需尽早做并发症筛查,早诊断,尽早使用改善微循环的药物。

个体化  根据不同患者的临床表现特点和药物的作用机制,针对性选择药物,并给予足疗程治疗。同时综合考虑患者年龄、个人条件、社会家庭状况,兼顾风险与获益的平衡。

合理联合  一般不建议联合用药;如需联合,应遵循机制互补的原则,避免作用机制相同的药物联合,同时注意药物间的相互作用,尤其需考虑患者肝肾功能、年龄等因素。

表 1 改善微循环障碍药物的临床推荐意见


本共识对推荐级别定义借鉴了欧美糖尿病相关指南[40]的定义,具体表述如下:Ⅰ类:研究证据支持和(或)一致公认有益、有用和有效的操作或治疗,推荐使用;Ⅱ类:指有用和(或)有效的证据尚有矛盾或存在不同观点的操作或治疗;Ⅱa 类:有关证据/观点倾向于有用和(或)有效,应用这些操作或治疗是合理的;Ⅱb 类:有关证据/观点尚不能被充分证明有用和(或)有效,可考虑应用;Ⅲ类:指已证实和(或)一致公认无用和(或)无效,并对一些病例可能有害的操作或治疗,不推荐使用本共识对证据级别水平定义表述如下:证据水平A:证据基于多项随机临床试验或荟萃分析;证据水平B:证据基于单项随机临床试验或多项非随机对照研究;证据水平C:仅为专家共识意见和(或)基于小规模研究、回顾性研究和注册研究结果

常用药物的简要说明

血管扩张药物

 胰激肽原酶

用法用量:口服制剂为每次120~240IU,每日3次;注射制剂为每日10~40IU,加入灭菌注射用水1.5mL,肌内注射,每日1次或隔日1次

不良反应:偶有轻微皮疹、皮肤瘙痒等过敏现象和胃部不适、倦怠感,停药后即可消失

禁忌症:出血性疾病的急性期禁用


 前列地尔

用法用量:一般常用5~10μg加入生理盐水中缓慢静注,每日1次。连续用药以不超过2周为宜

不良反应:用药后少数患者出现头晕、头痛,注射部位有时出现血管疼、发红等,停药后可自行消失

禁忌症:严重心力衰竭(心功能不全)的患者及妊娠或可能妊娠的妇女禁用


 贝前列腺素钠

用法用量:成人饭后口服。每次40μg,每日3次

不良反应:不良反应较轻,临床主要表现为颜面潮红、头痛等

禁忌症:正在使用抗凝血药、抗血小板药、血栓溶解剂的患者,有出血倾向患者慎用;妊娠或可能妊娠的妇女禁用


影响血液流变学的药物

抗血小板药

  盐酸沙格雷酯

用法用量:口服每次100mg,每日3次

不良反应:不良反应较少,可有皮疹、恶心、呕吐和胃部灼热感等

禁忌症:出血性患者、孕妇或已有可能怀孕的妇女禁用


  氯吡格雷

用法用量:口服,75mg,每日1次

不良反应:常见的不良反应为消化道出血、中性粒细胞减少、腹痛、食欲减退、胃炎、便秘、皮疹等

禁忌症:对本品过敏者、溃疡病患者及颅内出血患者禁用


  噻氯匹定

用法用量:口服,每日500mg,每日2次

不良反应:常见的不良反应为消化道症状(如恶心、腹部不适及腹泻)及皮疹,发生率约10%,饭后服用可减少其发生

禁忌症:近期出血者、近期患溃疡病者;对本品过敏者;白细胞总数减少、血小板减少或有粒细胞减少病史者;孕妇及哺乳期妇女禁用


  阿司匹林

用法用量:每日剂量75~100mg 

不良反应:较常见的有恶心、呕吐、上腹部不适或疼痛,停药后多可消失

禁忌症: 术前1周应停用,血功能障碍者、消化性溃疡患者、支气管哮喘患者、孕妇应避免使用


  潘生丁

用法用量:潘生丁注射液:0.142mg/(kg•min),静滴共4min。潘生丁片:口服。一次25~50mg,每日3次,饭前服。或遵医嘱

不良反应:常见的不良反应有头晕、头痛、呕吐、腹泻、脸红、皮疹和瘙痒,罕见心绞痛和肝功能不全。不良反应持续或不能耐受者少见,停药后可消除

禁忌症:过敏患者禁用


   西洛他唑

用法用量:成人每次口服50~100mg,1日2次

不良反应:主要不良反应为头痛、头晕及心悸等,个别患者可出现血压偏高

禁忌症:已服用抗凝药或抗血小板药物者,严重肝、肾功能不全者,白细胞减少者禁用


抗凝血药

   低分子肝素

用法用量:抗凝4100~5000AXaIU,每日1次,不超过10d

不良反应:肝素和低分子量肝素治疗时,极少数患者出现皮肤坏死,一般发生在注射部位,其先兆表现为紫癜、浸润或疼痛性红斑,有或没有临床症状。如出现皮肤坏死应立即停药

禁忌症:对本品过敏者,容易出血的器质性病变脑血管出血性意外,禁止肌肉注射


  依度沙班

用法用量:15~30mg/d 

不良反应:同上(低分子肝素的不良反应)

禁忌症:出血


  达比加群

用法用量: 150mg,每日2次

不良反应:有出血风险,重度肾功能不全时减量

禁忌症:任何出血者禁用


促纤溶药

  蚓激酶

用法用量:200~400mg/次,每日3次

不良反应:极少数患者出现轻度头痛、头晕、便秘、恶心等,不需特殊处理

禁忌症:对本品过敏者禁用


保护血管内皮的药物

血管保护药

  羟苯磺酸钙

用法用量:糖尿病性视网膜病变:每次50mg,每日3次

不良反应:偶有胃肠道反应和过敏反应,严重肾功能不全需透析的患者应减量

禁忌症:对本品过敏者禁用


  递法明

用法用量:口服,每次1~2片,每日2~3次。疗程为3~6个月

不良反应:少数病例出现出血、胃肠道不适等症状

禁忌症:孕妇禁用


抗血管内皮生长因子药

  雷珠单抗

用法用量:本品经玻璃体内注射给药。推荐剂量为每次0.5mg(相当于0.05ml的注射量),每月给药1次

不良反应:常见的不良反应包括结膜出血、眼痛、玻璃体漂浮感(飞蚊症)、视网膜出血等

禁忌症:对本品或本品成份中任何一种辅料过敏者、活动的或怀疑眼部或眼周感染的患者、活动期眼内炎症的患者禁用


  贝伐单抗

用法用量:推荐剂量为5mg/kg,每2周静脉注射1次直至疾病进展

不良反应:最常见不良反应为无力、疼痛、腹痛、头痛、高血压、腹泻、恶心、呕吐、食欲下降、口腔炎、便秘、上呼吸道感染、鼻衄、呼吸困难、剥脱性皮炎、蛋白尿

禁忌症:胃肠穿孔、伤口裂开、严重出血、肾病综合征、高血压危象者禁用


中药制剂

  银杏叶提取物片

用法用量:40~80mg/次,每日2~3次

不良反应:可见胃肠道不适、头痛、血压降低、过敏反应等现象,一般不需要特殊处理即可自行缓解

禁忌症:对本品中任一成份过敏者禁用


  复方丹参滴丸

用法用量:口服或舌下含服,每次10丸,每日3次,4周为1个疗程

不良反应:本品无毒性,偶见有胃肠道不适,停药后症状消失

禁忌症:出血性疾患,孕妇及妇女经期及阴虚火旺型中风者禁用

以上内容摘自:中国微循环学会糖尿病与微循环专业委员会.糖尿病微循环障碍临床用药专家共识(征求意见稿).药品评价.2016,13(21):5-12.

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