2016欧洲抗风湿联盟痛风治疗原则和推荐意见!
2016 年欧洲抗风湿病联盟(EULAR) 小组根据系统文献综述以及投票提出了新的痛风治疗共识和建议。
以下为EULAR关于痛风治疗的首要原则和最终建议。
(1)应告知每位痛风患者疾病的病理生理机制,确实存在有效的治疗方式、相关的并发症以及治疗急性发作的原则,通过终身将血清尿酸水平控制在目标水平之下,消除尿酸盐晶体。
(2)应告知每位痛风患者改善生活方式的建议: 合理减重,避免摄入酒精(尤其是啤酒以及烈酒)、含糖饮料、暴饮暴食以及过多摄入肉类以及海鲜,鼓励摄入低脂奶制品,建议规律运动。
(3)每位痛风患者应系统地筛查相关并发症以及心血管危险因素,包括肾功能受损、冠心病、心功能衰竭、卒中、周围动脉疾病、肥胖、高脂血症、高血压、糖尿病以及吸烟,上述情况需要在治疗痛风石作为整体情况考虑。
(1)痛风急性发作应尽早治疗。充分告知患者一旦出现警示症状即应自己处理。根据禁忌证、患者的用药经验、痛风发作后开始用药时间以及受累关节的大小和数量选择相关药物。
(2)治疗急性痛风发作的一线药物是秋水仙碱,在症状出现12 h 内服用,负荷剂量1 mg,1 h 之后服用0. 5 mg,和(或)非甾体类消炎药(non-steroidalantiinflammatory drugs,NSAIDs)(如果需要可以加用质子泵抑制剂),口服糖皮质激素(剂量等效于每日30~35 mg 泼尼松龙,使用3~5 d)或抽取关节液并注射糖皮质激素。严重肾功能不全的患者应避免使用秋水仙碱和NSAIDs。接受P-糖蛋白和(或)细胞色素P450 3A4 酶(cytochrome P450 3A4 enzyme,CYP3A4)抑制剂(例如环孢素或克拉霉素)治疗的患者不建议使用秋水仙碱。
(3)经常发作以及无法使用秋水仙碱、NASIDs 和糖皮质激素(口服或注射)的痛风患者,可以使用白细胞介素-1 (interleukin,IL-1)阻断剂治疗痛风发作。现症感染是IL-1 阻断剂的禁忌证。应在使用IL-1 阻断剂治疗痛风发作后,再开始降尿酸治疗,以达到尿酸的靶目标值。
(4)应与患者充分解释和讨论痛风预防发作。建议在起始降尿酸治疗后的6 个月进行预防。推荐的预防方案是秋水仙碱0. 5~1 mg /d,对于肾功能不全的患者应该减量。对于肾功能不全或使用他汀治疗的患者,医师应该了解预防使用秋水仙碱的潜在神经毒性和(或)肌肉毒性。应避免同时使用秋水仙碱和P-糖蛋白和(或)CYP3A4 抑制剂。如果对秋水仙碱不耐受或存在禁忌证,可使用小剂量NSAIDs 预防。
(5)需要与每位首次确诊痛风的患者讨论并开始降尿酸治疗。对于反复发作、痛风石、尿酸性关节病和(或)肾结石的痛风患者均应该降尿酸治疗。建议年轻(< 40岁)或血尿酸水平> 480 μmol /L,和(或)伴有其他疾病(肾功能受损、高血压、缺血性心脏病、心功能衰竭)的痛风患者首次确诊时应起始降尿酸治疗。应告知痛风患者全部疾病相关信息,并令其参与疾病的治疗过程。
(6)接受降尿酸治疗的患者,应监测血清尿酸值,并应持续低于360 μmol /L。对于严重(痛风石、慢性关节病、经常发作)的痛风患者,血清尿酸水平应低于300 μmol /L,促使尿酸结晶更快溶解,直到尿酸结晶全部溶解,痛风消失为止。长期治疗的过程中,不建议血清尿酸低于180 μmol /L。
(7)所有降尿酸药物应从小剂量起始,之后逐渐加量,直至达到血清尿酸目标水平。应该终身维持血清尿酸水平低于360 μmol /L。
(8)肾功能正常的痛风患者,一线降尿酸药物推荐为别嘌呤醇,从小剂量起始100 mg /d,每2~4 周加量100 mg,以达到目标水平。如果通过使用别嘌呤醇无法达到血清尿酸目标值,应该更换为非布司他或促进尿酸排泄药物,或者联合使用。如果别嘌呤醇无法耐受,也可使用非布司他或促尿酸排泄药物。
(9)肾功能受损的患者,别嘌呤醇的最大剂量应根据肌酐清除率进行调整。如果血清尿酸未能达标,应改用非布司他或苯溴马隆联合或不联合别嘌呤醇,对于肾小球滤过率< 30 ml /min 的患者禁用。
(10)证实有晶体、严重慢性痛风石衰弱以及生活质量较差的患者,降尿酸药物已经使用到最大剂量(包括联合用药),血尿酸仍无法达标的患者,可以考虑使用重组尿酸酶。
(11)使用袢利尿剂或噻嗪类利尿剂的痛风患者,如果可能的话建议更换利尿剂; 例如并发高血压患者可考虑氯沙坦或钙离子通道阻断剂; 并发高脂血症患者,可考虑他汀或非诺贝特。
图1 2016年EULAR关于治疗痛风患者发作的建议
NSAIDs: 非甾体类消炎药; CYP3A4: 细胞色素P450 3A4 酶; IL-1: 白细胞介素-1
图2 2016年EULAR关于痛风患者治疗高尿酸血症的建议
XOI: 黄嘌呤氧化醇抑制剂
以上内容来源:王昱,张卓莉.2016 年欧洲抗风湿病联盟关于痛风治疗的建议:基于循证医学的证据.中华临床免疫和变态反应杂志.2017,11:95-98.
【声明:本文经《中华医学杂志》社有限责任公司授权医脉通,仅限于非商业应用】
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