合并心血管疾病,该如何选择降糖药?最新专家共识这样推荐!
2型糖尿病(T2DM)与动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)之间关系密切,两者共存可进一步增加心血管事件和死亡的风险,半数以上糖尿病患者的死亡与ASCVD相关。对于大多数2型糖尿病患者,特别是合并ASCVD的患者,应该采取综合管理措施,不仅仅是控制好血糖,要管理好各种心血管危险因素,如下。
生活方式干预
包括健康教育、戒烟限酒、限盐(<6g/d)、合理饮食、规律运动、保持心理平衡等。
降压治疗
对于大多数2型糖尿病合并高血压患者,血压控制目标为<140/80 mmHg;对于年轻、没有并发症、合并蛋白尿或糖尿病慢性肾脏病(CKD)患者,可将收缩压控制在<130mmHg。
调脂治疗
首要需要干预的靶点是LDL-C,对于没有合并冠心病的2型糖尿病患者控制目标为<2.6mmol/L,合并有冠心病的2型糖尿病患者控制目标为<1.8mmol/L,首选药物是他汀类药物。对于严重高TG血症(空腹TG≥5.7mmol/L)患者,应首先考虑使用贝特类、高纯度鱼油制剂或烟酸类药物治疗,以预防急性胰腺炎的发生。
抗血小板治疗
对于2型糖尿病合并ASCVD患者,应该常规使用阿司匹林作为二级预防措施,最佳剂量为75~150mg/d;对于阿司匹林过敏或者不耐受的患者,可考虑使用氯吡格雷(75mg/d)作为替代治疗。
体重管理
体重控制目标除了体重指数之外还有腰围,同时我们要关注不同降糖药对体重和内脏脂肪的影响存在差异。胰岛素、磺脲类药物(SUs)及噻唑烷二酮类(TZDs)可导致体重增加;二甲双胍可减轻体重,对内脏脂肪的影响尚不明确;胰升糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂和钠-葡萄糖协同转运蛋白(SGLT-2)抑制剂即可减轻体重,又可减少内脏脂肪。
对于合并ASCVD的2型糖尿病患者来说,我们更要关注降糖治疗方案的安全性,因为这类患者一旦发生低血糖还可能诱发心律失常、心肌梗死、卒中、猝死等。因此,对这类患者来说,降糖治疗的安全性可能比降糖疗效更为重要,应该尽量在避免低血糖的前提下使血糖控制达标。对于具体的降糖目标应该根据个体情况具体制订。
2008年,FDA发布了强制性指导意见,要求所有新批准上市的降糖药都必须进行心血管安全性评估。根据目前已有的心血管结局研究(CVOT)可将降糖药的心血管安全性分为获益、中性及其他3大类。
(1)目前有明确心血管获益的降糖药物包括二甲双胍、恩格列净及利拉鲁肽,详见表1。
表1 心血管结局获益的降糖药
注:[1]心血管事件复合终点包含心肌梗死、猝死、心绞痛、卒中或周围血管疾病
(2)在2型糖尿 50 29625 50 14987 0 0 1270 0 0:00:23 0:00:11 0:00:12 2871 50 29625 50 14987 0 0 1222 0 0:00:24 0:00:12 0:00:12 3230 50 29625 50 14987 0 0 1130 0 0:00:26 0:00:13 0:00:13 3248患者中,CVOT证实心血管效应为中性的降糖药物包括罗格列酮、吡格列酮、甘精胰岛素、西格列汀、沙格列汀、阿格列汀及利司那肽,详见表2。
表2 心血管结局影响中性的降糖药
注:[1]包括全因死亡、非致死性心梗、卒中、ACS、冠状动脉或下肢动脉血运重建、踝关节以上的下肢截肢[2]包括心血管死亡、非致死性心肌梗死或卒中、急性冠脉综合征
(3)此外,一些药物缺少CVOT证据,其心血管安全性证据主要源于针对降糖治疗策略的RCT研究数据或基于针对降糖疗效的多项RCTs的荟萃分析结果,这些药物包括SUs、格列奈类、维格列汀及大部分胰岛素制剂。
另外,目前正在进行CVOT的降糖药包括阿卡波糖、利格列汀、艾塞那肽(周制剂)、度拉唐肽、阿必鲁肽、达格列净、坎格列净及德谷胰岛素。
总之,对于2型糖尿病患者合并ASCVD患者,应该采取综合管理策略,全面控制高血糖、高血压、血脂异常、超重或肥胖等多重心血管危险因素。在降糖方面,临床医生要充分考虑到降糖药物的疗效与安全性之间的平衡,全面了解常用降糖药的心血管安全性,更好地掌握其应用原则。
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