应用抗病毒类药物治疗新冠肺炎，药师有这些提醒！

2019年12月以来，我国陆续出现新型冠状病毒肺炎（简称新冠肺炎）患者，国家卫生健康委、华中科技大学同济医学院、北京协和医院等单位，紧急制定了相关诊疗方案（指南）。湖南省药学会、湖南省医学会临床药学专业委员会组织一线临床药师汇总编写了《新冠肺炎诊疗方案治疗药物信息汇编（ 第一版）》，关于抗病毒类药物的应用，药师主要有以下提醒。

1α-干扰素（IFNα）

推荐用法用量：超说明书用药，成人：α - 干扰素每次500 万U 或相当剂量，加入灭菌注射用水2 mL，雾化吸入，bid。　

药师提醒：

使用 IFNα 需要观察患者是否发生过敏反应，除此之外的药品的不良反应通常与其体内血药浓度有关。以下是基于皮下注射给药的资料，仅供雾化吸入给药参考：

① 对甲状腺功能有影响，可导致甲减或甲亢；

② 有骨髓毒性，需严格监测血常规；

③引起心律失常、心肌梗死、心肌病，对于有心肌梗死或心律失常的患者尤其需要监护；

④ 有致死性肝毒性报道，以及导致慢性乙肝、丙肝恶化。

雾化注意事项：

使用注射用 IFNα 制剂进行雾化吸入，应严格按照雾化吸入的管理规范要求和专家共识进行正确操作：

① IFNα 为基因重组蛋白，同时辅料中可能含有白蛋白，遇热可能发生变型，不建议采用超声雾化。可考虑采用射流式雾化器（空气压缩雾化器）雾化、振动筛孔雾化器雾化或氧气驱动雾化法。

② 患有支气管哮喘的患者，在治疗期间应密切观察病情，如有支气管痉挛发生，应立即终止治疗。由于部分厂家IFN-α 2b 辅料中含有防腐剂苯甲醇，若雾化易造成呼吸道黏膜损伤，同时诱发哮喘发作，故不建议使用含有防腐剂的IFN-α 2b 进行雾化。

③ 注意其不可与某些酶（如糜蛋白酶）、乙酰半胱氨酸及异丙托溴铵合用。

④ 注意滴眼剂、滴鼻剂、气雾剂、喷雾剂及长效注射用IFN 不可雾化吸入。

2洛匹那韦/ 利托那韦

推荐用法用量：成人：每次400 mg/100 mg，bid，口服；片剂应该整片吞咽，不能咀嚼、掰开或压碎，食物无影响。口服液应与食物同服。　

药师提醒：

① 在用于艾滋病治疗后的几周可能会出现无症状感染或者残留机会感染所引起的炎症反应并导致严重的临床状况或使当前症状加重。相关病例有巨细胞病毒视网膜炎、全身性和/ 或局部性分枝杆菌感染以及肺孢子菌肺炎。

② 用药期间应监测肝功能，原有肝功能损害（包括慢性肝炎），接受抗反转录病毒药物联合治疗的慢性乙肝或丙肝患者，发生严重和潜在致命性肝脏不良反应的危险性会增加。

③ 定期监测体重，三酰甘油和胆固醇水平。对于三酰甘油和胆固醇基础水平较高以及有血脂异常病史的患者，应谨慎，可予调脂治疗，注意药物相互作用，推荐使用普伐他汀或氟伐他汀。有发生胰腺炎的危险，如果诊断为胰腺炎，应暂时停止本品的治疗。

④ 需要监测血糖水平。有新发糖尿病、高血糖症或原有糖尿病加重的病例报告。其中一些高血糖症患者病情严重，甚至还会发生酮症酸中毒。

⑤ 可出现轻度的无症状性PR 间期延长。如患者存在结构性心脏疾病和原有传导系统异常或者联用可引起PR 间期延长的药物（如维拉帕米或阿扎那韦），有罕见报道发生2 度或3 度房室传导阻滞，需加强心电图监测。避免用于先天性长QT 综合征、低钾血症和/或正在使用其他延长QT 间期药物（如氯苯那敏、奎尼丁、红霉素、克拉霉素）的患者。

⑥ 曾有A 型或B 型血友病患者接受蛋白酶抑制剂治疗时发生出血增多的报告，包括自发性皮肤血肿和关节积血。

⑦ 有发生骨坏死的可能。应告知患者，如出现关节疼痛、关节僵硬或者行动困难时，应告知医师。

⑧ 口服液含有丙二醇、乙醇的辅料，如新生儿权衡利弊使用时，应警惕出现高渗性、乳酸酸中毒、肾毒性、CNS 抑制、癫痫发作、张力减退、心律失常和ECG 改变及溶血。

3利巴韦林

推荐用法用量：超说明书用药，成人：500 mg/ 次，静脉输注，每日2 至3 次。

药师提醒：

① 关于配制浓度，说明书推荐稀释成每1 mL 含1mg 的溶液2 后静脉缓慢滴注，《中国医师药师临床用药指南（第二版）》指出用0.9% 氯化钠注射液或5% 葡萄糖注射液稀释成每1 mL 含1 mg 或5 mg 的溶液，静脉滴注。

② 应定期进行血常规检查（用药前、治疗第2 周、第4 周）。严重贫血者慎用，有地中海贫血、镰刀细胞贫血患者不推荐使用。

③ 有显著或不稳定性心脏病症状的患者不应使用本药，如使用本药出现任何心脏病恶化症状，应立即停药并给予相应治疗。

④ 监测肝功能、促甲状腺素水平。

⑤ 胰腺炎患者或有胰腺炎症状者不可使用利巴韦林。

4阿比多尔

推荐用法用量：　成人：每次200 mg，tid，口服，疗程5 d。预防：超说明书用药，暴露后预防：每次200 mg，qd，10 ～ 14 d；流感季预防：每次200 mg，biw，连服3 周。

药师提醒：

① 本品对于有窦房结病变或功能不全的患者的意义尚不明确，建议这类人群慎用。

② 监测肝功能，心电图。

5奥司他韦

推荐用法用量：成人及13 岁以上青少年：每次75 mg，bid，共5 d。可以与食物同服或分开服用。但对一些患者，进食同时服药可提高药物的耐受性。

药师提醒：

① 常见不良反应如恶心和呕吐，餐后服药可减轻或免除消化道不良反应的发生。

② 辅料中含山梨醇，可能导致遗传性果糖不耐受症患者出现消化不良或腹泻。

③ 可能出现严重皮肤反应，如中毒性表皮坏死松解症、Stevens-Johnson 综合征，如多形性红斑；若出现过敏反应，立即停药。

④ 可能导致潜在致命伤害的异常行为和谵妄，主要出现在儿科患者中。

以上内容摘自：湖南省药学会、湖南省医学会临床药学专业委员会.新冠肺炎诊疗方案治疗药物信息汇编（第一版）.中南药学.2020.18(4):1-14.

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