FDA的GDUFA问答，行业指南：仿制药费用2012年修正案问答

翻译： JULIA  来源：Julia法规翻译

GuidanceforIndustry[1]

GenericDrugUserFeeAmendmentsof2012QuestionsandAnswers

行业指南：仿制药费用2012年修正案问答

This guidancerepresents the currentthinkingofthe  Food and DrugAdministration (FDA orAgency)onthis topic.Itdoes notestablish  anyrights foranyperson andis notbindingon FDA  orthepublic.Youcan use  analternative approach  ifitsatisfies  the requirements ofthe applicablestatutesandregulations.To discussan alternative  approach, contactthe FDA office  responsibleforthis guidanceaslistedon thetitlepage.

本指南代表的是FDA当前对此问题的观点。它不赋予任何人任何权力，也不对FDA和公众产生强制要求。你可以使用满足适用法律法规要求的替代方法。如需对替代方法进行讨论，请联系封面页所列FDA办公室负责本指南的责任人。

I.        INTRODUCTION概述

This guidance providesanswersto questions arisingfrom theimplementation oftheGenericDrugUserFee Amendments of2012 (GDUFA) (PublicLaw112-144, TitleIII),commonlyreferred toasGDUFA.  The questions andanswers (Q&A) format is intended topromotetransparencyandfacilitatecompliance bythegeneric drugindustry.  The firstdraftofthisdocument wasissued pursuant to 21 CFR 10.115 in August 2012 andarevised draft wasissuedin September 2013[2].

本指南提供了仿制药用户费用2012年修正案（GDUFA）（公共法112-144，标题III），通常称为GDUFA，实施中提出的问答。问答（Q&A）格式意在提升透明度，促进仿制药行业的合规性。本文的第一稿草案于2012年8月根据21CFR10.115发布，修订后草案于2013年9月发布。

FDA is issuingthefinalguidanceas two separateguidances.Thisguidanceincludesquestionsandanswers related to self-identification,reviewof generic drugsubmissions, andinspectionsandcompliance.  Thisfinal guidanceclarifiessomeofthe questions and answersincluded in thepreviousversions basedon FDA’sexperience in implementingGDUFA. Questions andanswersrelatedto GDUFA’s userfee provisions that appeared in draft versions ofthis guidance appear inupdatedform in Guidance forIndustry: GenericDrug UserFeeAmendments of2012:Questionsand Answers Related toUser Fee Assessments (Nov. 21, 2016).

FDA目前签发的本最终指南拆分为2个独立的指南。本指南包括与自我识别、仿制药申报资料审评和检查及合规性方面的问答。基于FDA在实施GDUFA过程中的经验，本最终指南澄清了包括在之前版本中的一些问答。在本指南草案版本中出现的与GDUFA的用户费用条款相关的问题以更新后的形式出现在行业指南：仿制药用户费用2012修正案：与用户费用评估有关的问答（2016年11月21日）。

The questions andanswers aregrouped below in the following categories:

问答按以下类别组合在一起：

·              Self-identification offacilities, sites and organizations

·              设施、场所和组织的自我识别

·              Review ofgenericdrugsubmissions

·              仿制药申报文件审评

·              Inspections and compliance

·              检查和合规

This guidance is onein aseries ofGDUFA communications.  Other communications,includingguidances andFederal Register notices areavailableonhttp://www.fda.gov/ForIndustry/UserFees/GenericDrugUserFees/default.htm.  Whereapplicable,thisguidancewill reference informationin thesecommunications.

本指南是一系列GDUFA交流文件中的一份。其它交流文件，包括指南和联邦公报通知可以在上述网页找到。适用时，本指南将引用上述交流文件中的信息。

The Foodand DrugAdministration’s (FDA’s ortheAgency’s)guidance documents, includingthisguidance,generallydo not establish legallyenforceableresponsibilities. Instead,guidancesdescribetheAgency’s currentthinkingonatopicandshould be viewedonlyasrecommendations,unlessspecific regulatoryorstatutoryrequirementsarecited.Theuseofthewordshould in Agencyguidancesmeans that somethingis suggested orrecommended, but notrequired.

FDA指南文件，包括本指南，通常并未建立法律强制义务。相反，指南中所描述的是当局对某专题目前的观点，应仅当作是建议，其中引用特定法律法规要求者除外。在当局指南中使用SHOULD一词表示建议或推荐某事，但不是强制。

II.      BACKGROUND背景

On July9, 2012, GDUFAwas signed into law bythePresident.  GDUFA isdesigned to speedthedeliveryofsafeandeffectivegeneric drugs tothepublic and improvethe review processforabbreviated newdrug applications.  For more thana quarter ofacentury, the genericdrugindustryhasbeen apublic health success deliveringlower-cost,bioequivalent versions ofbrandname drugs to alargeand growingshareofthepublic.Theindustry’s success has, however,posedsignificant regulatorychallenges,straining limited public resources.  As thevolumeofnewgeneric drugapplications has increasedand theindustryhas expandedglobally,thetimerequired for scientificreview and inspections hasgrown, andwith it, thebacklogofpendinggenericapplications.

在2012年7月9日，GDUFA由总统正式签署成为法律。GDUFA是为了使公众更快获得安全有效的仿制药，并降低行业成本。在过去25年中，仿制药行业已经成功向大量，且仍在持续增加的公众提供与原创药具有生物等效性的低成本药品。尽管如此，这个行业的成功面临重大的法规挑战，面临有限的公众资源。由于新的仿制药申请数量的增长，行业全球扩大，对申请文件的科学审核和现场检查的时间也相应增加，同时产生了一些待批准仿制药申请的积压。

GDUFA aims to put FDA’s generic drugprogram on a firm financialfootingand ensuretimelyaccess tosafe, high-quality, affordablegeneric drugs.  GDUFAenablesFDA toassess user feesto fund criticalandmeasurable enhancements to theperformance ofFDA’s genericdrugsprogram, bringing greaterpredictabilityandtimeliness to the review ofgeneric drug  applications.GDUFA also enhancesFDA’sabilityto protect Americansin the complexglobalsupplyenvironment byrequiringtheidentification offacilities involved in the manufacture ofgenericdrugs and associated active pharmaceuticalingredients(APIs).  Further, the requirementsin GDUFAensurethatforeignand domesticindustryparticipantsin theU.S. generic drugsystemare held to consistent, high-qualitystandards with comparablerigorandfrequency, usingarisk-basedapproach.

GDUFA的目标是将FDA仿制药项目放在一个公司经济角度，保证向市场及时提供安全、高质量、满足供给的仿制药。GDUFA使用得FDA能评估用户费用，建立关键的可测量实施措施，来开展FDA仿制药项目，为仿制药申请设定可预期性和时限性。GDUFA也会增强FDA能力，以在复杂的全球供应链环境下，通过要求涉及仿制药和原料药生产的工厂进行识别，来保护国人。在GDUFA里的新要求还会保证在美国仿制药体系内的外国和本国参与者能保持持续的、高质量标准，并接受两年一次的，基于风险方式的、要求严格的定期现场检查。

The GDUFA program is designedto build on thesuccess ofthePrescriptionDrugUserFee Act(PDUFA) program, which over thepast 20years has ensureda morepredictable, consistent, andefficient premarketreview programfor new drug applications and biologiclicense applicationsandhelped speed access tonew, safeand effectiveprescriptiondrugs to thepublic.  Althoughmodeledon PDUFA,GDUFA reflectstheuniqueneeds and challenges ofgenericdrugregulation.

GDUFA项目根据获得成功的处方药用户费用法案（PDUFA）设计的，这个法案中过去20年中保证了对更多新药申请（NDA）和生物许可申请（BLA）进行可预期的、持续的、高效的上市前审核，帮助加快了公众获得新的安全有效处方药的进程。虽然GDUFA是根据PDUFA而制订，但GDUFA反映了仿制药法规特有的需求和挑战。

GDUFA requires thatFDA and humangeneric drugmanufacturers alike must meetcertainrequirementsandcommitments.  Inacommitment letter that accompaniesthe legislation,FDAcommitted to review andact on 90 percent of original, unamendedabbreviated new drugapplications(ANDAs) within 10 months followingthedateofsubmissionby yearfiveoftheprogram. This will reducethe overall expenseofbringingageneric product to market,anddeliver safe, effective,andaffordablegenericdrugs to thepublic sooner.

GDUFA要求FDA和人用仿制药生产商必须满足某些要求和承诺。在伴随立法的承诺信中，FDA承诺在项目实施后五年时，对90%的初次、未增补ANDA申请在10个月内进行审核并采取行动。这将会降低仿制药上市的总体费用，更快地为公众提供安全有效的仿制药。

Under GDUFA,FDA agreed to other programenhancements and performancegoals.Theseincludeacommitment to provide timelyandcompleteinformation to applicants byissuingcompleteresponse lettersto all ANDAs.Theseletters reflect full division-levelreviews ofanydeficienciesnoted byrelevantreviewdisciplines.  FDA alsoagreed to makeeveryreasonableeffortto communicatepromptlywithapplicants to facilitate thetimelyrevision ofeasilycorrectable deficiencies found in ANDAsandto clarifyissues and answerquestionsexpeditiously.  Additional efficiencyenhancements andgoalswere phased in over the life oftheprogram (see detailsin the Generic Drug UserFeeActProgramPerformance Goals andProcedures(CommitmentLetter))[3].

根据GDUFA，FDA已经同意其它的项目实施方案和行为目标。这些包括承诺通过签发完整的反馈信函给申请人，从而向申请人提供及时完整的信息，信函中将反映根据相关评审要求，经过部门级水平进行审核后，发现的所有缺陷。FDA还同意尽所有合理的能力，与申请人主动沟通，以便对ANDA中发现的可更正缺陷进行修订，在第一轮会议中说明意见，回答问题。在项目过程中将会持续实施更多有效措施。（详见承诺信）

Under GDUFA,facilities, sites, and organizationsmust electronicallyself-identifywithFDAandupdatethatinformation annually.  FDA calculatesannual facilityfees forfacilitiesmanufacturing, orintendingtomanufacture, APIof humangeneric drugs and/or finished dosageform (FDF)humangeneric drugs, based on thenumberoffacilities that have self-identified.

根据GDUFA，工厂、场所和组织必须进行自我识别。由于FDA将根据自我识别的工厂中所需缴费的工厂数目来决定费用金额，因此费用会在自我识别过程结束后决定。这些需缴费的工厂包括生产或将要生产人用仿制原料药和/或制剂（FDF）的工厂。

Although most facilities that arerequiredto self-identifyarealso requiredto payan annualfacilityuser fee,certain types of generic facilities,sites and organizations are required onlytoself-identify.  Theseincludefacilities, sites and organizations that solelymanufacture positronemissiontomography(PET) drugs; clinicalbioequivalenceorbioavailabilitystudysites; in vitrobioequivalence testingorbioanalytical testingsites;API/FDFanalytical testingsites;andrepackagers[4].

尽管大部分被要求进行自我识别的工厂需要支付工厂用户年费，某些类型的仿制药工厂、场所和组织则不需要支付年费。不需要支付年费的工厂、场所和组织只有仅生产正电子成像术（PET）药品、临床生物等效性或生物利用度研究的场所，体外生物等效性检测或生物分析检测场所，原料药/制剂分析检测场所，包装工厂和再包装工厂。

The following responseshave beendeveloped forimplementation ofthe GDUFA program toassistgenericdrugmanufacturers inmeetingthe requirements of GDUFA.

以下回复针对仿制药生产商在满足GDUFA要求过程中可能会产生的问题。

III.     QUESTIONS ANDANSWERS

A.       SELF-IDENTIFICATION OF FACILITIES, SITES, AND ORGANIZATIONS  设施、场所和组织的自我识别

Q1.   Whois required to self-identify? 谁需要进行自我识别？

The followingtypesofgenericindustryfacilities, sites, and organizations arerequired to self-identifywithFDA:

以下类型的仿制药行业场所、地址和公司需要向FDA进行自我识别：

1. Facilities identified,or intended to be identified, in at leastonegenericdrugsubmission that is pendingorapproved to produceahumangenericFDForAPI, orboth.

在至少一个审评中或已批准的仿制药申报资料中识别或有意向识别的场所，在其场所内生产人用仿制FDF或API，或两者。

2.     Asiteororganization identified in a generic drugsubmission thatisoneormore ofthefollowing:

在仿制药申报资料中识别的场所和公司，包括以下一种或几种情况：

·        Asitein whicha bioanalytical studyis conducted

·        生物分析研究实施场所

·        Aclinical research organization

·        临床研究机构

·        Acontractanalytical testingsite

·        委托分析检测场所

·        Acontractrepackager site

·        委托重新包装场所

See “Step-by-StepInstructions for Electronic Self-IdentificationofFacilities,Sites, andOrganizations”foradditional information includingdefinitions.

更多信息和定义参见“手把手教你进行场所、工厂和公司电子自我识别”。

Please note that onlyfacilities,sites or organizations identifiedor intendedto beidentified in ageneric drugsubmissionarerequired to self-identify.

请注意只有在仿制药申报资料中已识别过和有意向识别的场所、工厂和公司需要进行自我识别。

Q2.  Does GDUFAmake any changesto traditionaldefinitions ofAPI and FDFmanufacturers?GDUFA是否对API和FDF生产商的传统定义有任何改变？

For purposes ofself-identification and payment offees, GDUFA definesAPIandFDFmanufacturerssomewhat differentlyfrom thewaythese traditionalcategoriesofmanufacturers havebeen defined historically. For example,genericdrugmanufacturerswho mixan APIwhen thesubstanceis unstable or cannot betransportedon its own are considered APImanufacturers and notFDFmanufacturers for self-identificationandthe payment of GDUFA user feesonly.

从自我识别和费用支付的角度来说，GDUFA定义API和FDF生产商与历史上传统的生产商分类有些许不同。例如，当物质不稳定或单独无法运输而需要对一种API进行混合的仿制药生产商，从自我识别和GDUFA用户费用支付的角度认为是API生产商，而不是FDF生产商。

GDUFA definesan FDFas:

GDUFA对FDF的定义为：

(A)adrugproduct in theform in which it willbe administered to a patient, such asatablet,capsule, solution, or topical application;

一种患者可以摄入的成品药物，如片剂、胶囊、溶液或局部使用药品；

(B)  adrugproductin aform in which reconstitutionis necessarypriortoadministration to apatient, such as oralsuspensions or lyophilized powders;or

一种患者摄入之前需要重新调制的成品药物，如口服混悬液或冻干粉；或

(C)  anycombination ofan active pharmaceuticalingredient (as defined in thestatute)withanother component ofadrugproductfor purposes ofproduction ofadrugproductdescribedin subparagraph (A) or (B).

一种活性药物成分（法律中定义）与另一种药品成分的组合品，其目的是用于A或B中所述的药品的生产。

GDUFA definesan APIas:

GDUFA对API的定义为：

(A)a substance, ora mixture when thesubstanceis unstable or cannotbetransported on its own, intended—

(i)    to beused asacomponentofa drug; and

用作药品的成分，或

(ii)  to furnishpharmacological activityor other direct effect in thediagnosis,cure,mitigation, treatment, or preventionofdisease, orto affectthestructureor anyfunctionofthe human body;or

提供药学活动，或其它直接影响诊断、治愈、缓解、治疗或防止疾病，或影响人体结构和功能；或

(B)  asubstance intendedfor final crystallization, purification,or salt formation,oranycombinationofthoseactivities, to become asubstanceormixturedescribedinsubparagraph (A).

用于最终结晶、纯化或成盐，或多个此类活动，成为上述（A）中一种物质或混合物的物质。

Q3.  Are all facilities,sites, and organizations listedabovealsorequired to payfacility fees?

是否上列所有设施、场地和组织也需要支付场地费？

No.  Most facilities that are required to self-identifyare also required to payanannualfacilityuserfee,but certain types ofgeneric facilities, sites andorganizationsare not.  Theseinclude facilities, sites and organizationsthat solelymanufacture PET drugs;clinicalbioequivalence orbioavailabilitystudysites;invitrobioequivalencetestingorbioanalytical testingsites;API/FDFanalyticaltestingsites;and repackagers.  Please notethat while repackagersarenot requiredto payuserfees, packagers are, in most cases,FDFmanufacturersand subject tofacilityfees.

不是。大部分需要进行自我识别的场所都需要支付处度场所费用，但某些特定类型的仿制药场所、地址和组织是不需要的。其中包括仅生产PET药品的场所、地址和组织，临床生物等效性和生效利用度研究地址和重新包装地。请注意，虽然重新包装商是不需要支付用户费用的，但在大部分情形下，重新包装商也是FDF生产商，是需要缴纳场所费用的。

Q4.  Whois required to payfacility fees?

    谁要支付场地费？

A facilityfeeis incurredifafacilityis identified in a generic drugsubmissionthatispendingorapproved toproduce anAPIorFDFand thefacilityis abusiness orother entity,underonemanagement,either direct or indirect, andatonegeographiclocationor addressengaged in manufacturingor processing an APIorFDF

如果一个场所在一份审评中或已批准的仿制药申报资料中识别为生产API或FDF，并且该场所是一个业务实体或其它实体，直接或间接地处于某种管理之下，有一个地理位置或者是地址从事API或FDF生产和加工，则就会产生场所费用。

Q5.   Whatisthe penalty for failure ofa facility to pay a facilityfeeor self-identify?如果一个场所未能支付场所费用或未进行自我识别，会有什么处罚？

All FDFs orAPIsmanufactured in afacilityforwhich fees havenot been paid or self-identifyinginformation had not been submittedand all FDFscontainingAPIsmanufacturedin suchafacilitywill bedeemed misbranded.  Thismeans that it will beaviolation of federal law toship these products in interstate commerce ortoimport theminto theUnited States.  Suchviolations can resultinprosecutionofthose responsible,injunctions, or seizures of misbrandedproducts.  Productsmisbranded because of failureto payfacilityfees or self-identifyare subjectto beingdeniedentryinto theUnitedStates.

如果一个场所未支付其场所费用，或者未提交其自我识别信息，则该场所生产的所有FDF和API，以及含有此场所生产的API的所有FDF将被认为是冒牌药品。这意味着在州际贸易中运输此类产品，或进口至美国即为违反联邦法律。此类违规行为可能会导致对这些责任人、关联方起诉，或对冒牌药品的扣留。由于未支付场所费用或未进行自我识别而成为冒牌的药品将被拒绝进入美国。

Additionally, thereare several consequences for failure to payafacilityfee:

此外，未支付场所费用还有几个后果：

(1)  no newgenericdrugsubmission referencingthefacilitywillbereceiveduntil thefee is paid.

在支付费用之前，FDA不再接收引用该场所的新仿制药申报资料。

(2)  thefacilitywillbe placed onapubliclyavailablearrears list ifthe fee is notfullypaidwithin20 daysoftheduedate.

如果在过期之后20天内仍未全额支付，则该场所将被列入公众可查看的欠费清单中。

(3)  FDA will notifytheANDAapplicant ofthe facility’sfailure to satisfyitsuserfee obligations.

FDA会通知ANDA申报人，告知该场所未能履行其用户费用义务。

Goal dates also maynotapplyto applicationsthat have alreadybeen received but listfacilities for whichfacilityfeesareowed.

目标日期可能不适用申报资料已接收，但其中所引用的场所欠费的情况。

Note:The feeis anobligation to the U.S. government,and the failure to paythefeemayresult incollection activitiesbythegovernment pursuantto applicablelaws.

注：费用是对美国政府承担的义务，未能支付费用可能会导致政府收费部门按适用法执行。

Q6.  Do two locationsofthesamecompany have to identify separately?

   如果同一公司有2个场所，是否需要分开进行自我识别？

The answer depends on geography. Ifthe samecompany’s two locationsmanufacture aU.S.generic product and theyare indifferentgeographic locations,each has to payan annualfacilityfee.However, separate buildings withincloseproximityare consideredto beatonegeographic location oraddress if:

这取决于地理位置。如果是相同公司在2个不同地点生产一种美国仿制药品，具有不同地址位置，则每个场所均需要支付处年度场所费用。但是，如果是很邻近的不同建筑物，，并且满足以下条件，则认为是在同一个地理位置或地址：

(1)  theactivitiesin them arecloselyrelated to the same business enterprise;

其中执行的活动与相同业务企业紧密相关；

(2)  theyare underthesupervisionofthe same localmanagement[5]; and

在相同的当地管理主体监管之下；并且

(3)  theyare capableofbeinginspected byFDA duringa single inspection

能在同一次检查中接受FDA的现场检查。

These arethesamecriteria used toevaluatewhetherseparatefacilityestablishmentidentifiers(FEIs)arenecessaryformultiplefacilities.

在评估这两个场所是否需要各自的FEI号也是同样关键的。

Ifa firm believesthat multipleFEIs havebeen assignedinerror,the firm mayrequestconsolidationofthe FEIs.  Domesticfirmsshould submit the request to theappropriateFDAdistrictoffice.Contact information isavailableathttp://www.fda.gov/downloads/ICECI/Inspections/IOM/UCM123522.pdf..Foreignfirms should contact [e-mail] FDA willapplythegeographicand organizational criteria outlined abovetoaddressrequests to consolidateorseparate facilities’ FEInumbers.  Suchrequestsshould not be usedsolelytoavoid fees oraddressafacility’s compliance issues.

如果一个公司认为FDA错误地给定了多个FEI号，则公司可以要求合并。国内公司应提交申报给相应的FDA地区办公室，联系方式见上网址。外国公司应联系上述电子邮箱。请注意，FDA会根据上述地理和组织判定标准来决定是否合并还是拆分场所FEI号。此类申请不应只是为了逃避费用，或解决场所的合规性问题。

Q7.  WhomdoesFDAconsideras a packager for purposes ofself-identification? 

FDA会将谁作为重新包装商而需要进行自我识别？

Ifyou receive productpriorto thepoint in the manufacturingprocessin which thedrugisfirst packaged in a container/closure system specifiedin the“How Supplied”section ofan approved ANDA andyoupackage that product intosuch acontainer/closuresystem for thefirst time,youarea packagerfor purposes ofGDUFA.  EveryANDAspecifies theforms inwhich the approved drugproductmaybe distributed in the “How Supplied” section.For example, ifyou receivebulkdrugsand packagethem into the containers inwhich theyaremarketed,you are apackager.

如果你收到的产品是被包装在已批准的ANDA中的“如何供应”部分描述的容器/密闭系统之前的点，然后你要将这些药品首次包装入一种容器/密闭系统中，则就是GDUFA意义上的重新包装商。每份ANDA中都会在“如何供应”部分写明批准的药品可以销售的包装形式。例如，如果你收到的是散装药品，然后将其包装进入上市销售的容器中，则你是一个包装商。

You also area packager ifyoureceiveproduct in a container/closure specifiedinthe “How Supplied” section ofan approved ANDA, andapplytheFDA-approvedprescriptionpackagelabelingto thatproduct for the first time.

如果你收到的药品是已批准的ANDA中在“如何供应”部分所述的容器/密闭系统中，然后首次将FDA批准的处方包装说明书标贴在其上，你也是一个包装商。

Q8.  Who should self-identifyas a repackager?

   谁应该自我识别为重新包装商？

Sites that (1) receive labeled products in a container/closure systemspecifiedinthe“HowSupplied” section ofthe approved ANDAand place theproducts inanothercontainer/closuresystem and/or re-label them and(2) are identified in apendingorapprovedgenericdrugsubmission should self-identifyas repackagers.

凡（1）接收已批准ANDA中“如何供应”部分写明的标示好的容器/密闭系统中的产品，将其放置在另一个容器/密闭系统和/或重新标签，以及（2）在审或已批准仿制药申报资料中识别的场所均应自我识别为重新包装中。

Q9.  Are contract sterilizersrequiredto self-identify?

   委托灭菌操作者需要进行自我识别吗？

Anycontractorthat performs part ofthemanufacturingprocess foraFDForAPIisconsideredamanufacturer of thatFDFor API.  Forexample, ifthe contractsterilizer isworkingwiththe FDF, such assterilizingtheFDF, it is considered amanufacturer ofthe FDF andmust self-identifyaccordinglyand paytheapplicablefees.

所有实施FDF或API生产工艺的一部分的受委托方均被认为是该FDF和API的生产商。例如，如果委托灭菌操作者对操作该FDF，例如对其灭校团委，则认为是该FDF的一个生产商，必须相应地进行自我识别并且支付对应的费用。

Q10.     Are facilities thatmanufacture atypical APIs requiredto self-identify?

生产非典型API的场所需要进行自我识别吗？

Facilities that process raw materials used to manufacture humangeneric drugsaregenerallyrequired to self-identifyiftheysupplyanyingredientthat is listed in anANDAandthat ingredient appears inFDA’s ApprovedDrug Products withTherapeutic EquivalenceEvaluations(the OrangeBook)asan active ingredientofthe drug covered bythatANDA.(Although the ANDA maynotyet beapproved,the referenced listed drug for which the ANDAdrugwillbeageneric copywillappearin theOrange Book.)

生产用于生产人用仿制药所用原料的场所，如果他们供应列在ANDA中的任何成分，并且该成分出现在FDA已批准具有治疗等同性评估的药品（橙皮书）中作为该ANDA所包括的药品的活性成分，通常需要进行自我识别。（尽管该ANDA可能并不需要批准，该ANDA药品的参比药品可能是要出现在橙皮书中的仿制品。）

---

[1]ThisguidancehasbeenpreparedbytheCenterforDrugEvaluationandResearch(CDER),theCenterforBiologicsEvaluationandResearch,andtheOfficeofRegulatoryAffairsattheFoodandDrugAdministration(FDA).本指南由FDA的CDER、CBER和ORA办公室起草。

[2]SeeFederalRegisternoticesat77FR51814(August27,2012)and78FR55261(September10,2013).参见联邦公报通知77FR51814（2012年8月27日）和78FR55261（2013年9月10日）。

[3]TheCommitmentLettermaybefoundathttp://www.fda.gov/downloads/ForIndustry/UserFees/GenericDrugUserFees/UCM282505.pdf.

[4]SeeGuidanceforIndustry:Self-IdentificationofGenericDrugFacilities,Sites,andOrganizations(Sept.2016)forfurtherinformationontheself-identificationprocess.

[5]TheFederalFood,Drug,andCosmetic Actfurtherstatesthatifabusinessentitywouldmeetthedefinitionofafacilitybutforbeingundermultiplemanagement,thebusinessorentityisdeemedtoconstitutemultiplefacilities,onepermanagemententity.21USC379j-41(5)(C).

联邦食品药品化妆品法案进一步说明了，如果一个业务主体符合场所的定义，但在多个管理监管之下，则该业务或主体是多个场所，按管理主体来拆分。