某省2017年12月监督检查15家企业83条主要及一般缺陷分类汇总分析

原创整理：北重楼 来源：蒲公英

2018年01月08日安徽省食品药品监督管理局发布了12月份药品生产企业日常监督检查结果，12月份安徽省局共检查了52家药品生产企业，涉及缺陷的企业有15家，发现83条缺陷，其中主要缺陷2条，一般缺陷81条。

检查形式有：国抽不合格饮片生产企业药品GMP飞行检查、药品GMP飞行检查、日常监督、新增生产范围（新建生产线）现场检查、药品生产检查、中药饮片（净制、切制、蒸制、炒制、炙制、煅制）毒性饮片（净制、切制、煮制、炒制、）复查+易制毒核查、医用氧(气态)、医疗机构制剂、飞行检查整改复查、跟踪检查整改复查、药品生产检查（MP跟踪检查复查）、药品生产检查（一次性进口对照药品监督检查）、变更包装间备案现场核查、药品飞行检查复查和日常巡查、药品生产检查（新开办企业初审）、药品生产检查（生产条件变更现场检查）等。

本次检查中涉及关于数据可靠性（含计算机化系统附录）缺陷有6条，具体数据可靠性缺陷如下：

1、企业未建立计算机化系统管理文件，化验室2台液相、1台气相，原吸等电脑工作软件未进行权限管理，未安装审计追踪系统。

2、仪器编号为8119409、8117676两台高效液相色谱仪，设置了密码和权限分级管理，但权限分级设置不合理，进入系统后检验人员可相互查看原始数据，并有手动积分的权限。

3、企业的计算机化系统权限管理规定与实际执行情况不一致。

此外，有一家企业天长亿帆制药有限公司被约谈，可能原因：总局来函尿塞通片27个抽样批次共涉及7个生产批号，经现场抽样、检验，发现该产品使用的红花原药材均检出柠檬黄。

附15家企业83条主要及一般缺陷汇总：

主要缺陷2条：

一、机构与人员

1.2017年4月质量管理负责人离职，未配备新的质量管理负责人；

2、质量检验员对药包材检验基本理论与操作不熟悉，砷项目实际未操作。

一般缺陷81条：

一、数据可靠性（含计算机化系统附录）

1、企业未建立计算机化系统管理文件，化验室2台液相、1台气相，原吸等电脑工作软件未进行权限管理，未安装审计追踪系统。

2、仪器编号为8119409、8117676两台高效液相色谱仪，设置了密码和权限分级管理，但权限分级设置不合理，进入系统后检验人员可相互查看原始数据，并有手动积分的权限。

3、企业的计算机化系统权限管理规定与实际执行情况不一致。

二、生产管理

1、麸炒枳实工艺规程（TS-21-529）干燥使用敞开式热风箱、热风循环烘箱两种不同设备，但工艺参数一样，与实际生产不符。

2、前提取车间节能浓缩罐（设备编号：02069）真空表为0.04mpa，温度计显示为0，内有药液正在浓缩，现场批生产记录中记录温度为70℃。

3、包装工序牡丹皮生产状态标识填写的批量与批包装指令上批量不一致。

4、生产前物料存放区存放的牡丹皮物无料状态标识。

5、标签、合格证打印现场未发现“标签、合格证打印指令单”。

6、2017年12月5日已清洁的蒸煮锅内仍有积水。

7、原料药生产车间D级区内已清洁软管有积水；

8、生产车间地面卫生差

9、生产设备未清场彻底

10、物料中转间摆放杂物

11、前处理室环境较差。

12、车间内设备使用记录无编号，未进行受控管理。

13、车间内包材暂存库内标签柜未上锁管理。

14、一般区与洁净区的物料缓冲间的进出不受控。

15、前处理后的待投料提取百蕊草中存在少量杂质；

16、生产车间洁净区五温湿度监控设备及记录，更衣间无手消毒设施。

17、进入车间的外来人员未登记。

18、进入车间的外来人员未登记。

三、质量控制

1、总局来函尿塞通片27个抽样批次共涉及7个生产批号，经现场抽样、检验，发现该产品使用的红花原药材均检出柠檬黄，7个生产批号使用了4个批次红花（物料编号：Y53-151007、Y53-151108、Y53-160302、Y53-160806），共涉及3 45 32677 45 14690 0 0 6311 0 0:00:05 0:00:02 0:00:03 6310span>家供应商（亳州三真中药饮片有限公司、安徽省亳州市医药有限公司、涡阳县泓品商贸有限公司）。

2、样品收发室取样样品、桑椹、淡竹叶等样品没有标签。

3、苦杏仁（批号：161201、161202、161203、160901、170401）成品取样300g，100g用于检验，200g用于留样观察，而留样标签上错误记录为100g；

4、标液室中ZDJ-4A型自动电位滴定仪无仪器使用记录。

5、综合办公楼三楼试剂贮存室未安装排风设施；

6、洁净区内的取样间无取样操作台。

7、纯化水检测记录未区分各取样点进行理化检验。

8、检验记录不完善，如柴黄利胆和胃糖浆微生物限度测定。

9、无试剂、培养基购进单据、台账，储存不符合要求（培养基需-7℃，盐酸未按易制毒化学品管理），外包装上无生产厂家标签。

10、未制定《药用聚酯/铝/聚乙烯封口垫片检验操作规程》；未出具药包材检验报告书；原始检验记录不完善，如：热合强度、砷、微生物限度等项目缺少检测过程、计算公式及过程、结果等内容。

11、应阴凉贮存的米醋留样样品储存条件标注为常温，存放于常温留样室；

四、质量保证

1、尿塞通片再注册申报材料（2015年3月）中红花供应商为亳州市东才药业有限责任公司，而实际红花供应商为安徽省亳州市医药有限公司、亳州三真中药饮片有限公司、安徽人民中药饮片有限公司和涡阳县泓品商贸有限公司，以上变更未做相关研究工作，未按企业《物料供应管理规程》（编号：SMP—ZL-01-006）进行供应商现场审计。

2、原药材供应商审计未及时进行审计。

3、供应商上海干味特种纸业有限公司、上海春秋包装材料有限公司、厦门鼎宏热熔胶有限公司五购货合同、质量保证协议等。

4、合格供应商清单中米醋质量标准与供应商档案中米醋质量标准以及企业制定的米醋质量标准中引用的质量标准均不一致；

5、2016年度尿塞通片质量进行回顾分析报告内容不全面，如红花购进来源不能体现，原药材供应商变更研究等未进行回顾等。

6、枸地氯雷他定胶囊工艺验证报告中干燥岗位水分波动值较大，未进行分析。

7、炒药机原使用燃煤炒药现变更为使用液化气，设备未验证；液化气罐存放在烧火区域，有安全隐患。

8、白帆（1006-1707001）含量测定结果为165%，未启动偏差调查。

五、文件管理

1、尿塞通片批生产记录中，《原辅料（包装材料）领料单》未注明所领用的净药材（饮片）批号、物料编号及产地。

2、批号20171001的复方氨酚烷胺片批生产记录中特殊药品监督投料记录的无水咖啡因投料量填写错误；

3、枸地氯雷他定工艺规程中未对精制干燥后的水分控制限度、成品收率进行规定；

4、枸地氯雷他定生产的合成工序需分别测定丙酮溶液和水溶液的温度，批生产记录中未记录温度计的编号；

5、批生产记录与实际工艺不相符，缺乏工艺规程中个别工艺环节；相对密度测定温度与工艺规程不一致，如柴黄利胆和胃糖浆（批号：20170207），工艺规程规定测定温度为80℃，但实际记录为75℃。

6、煎煮车间生产记录未及时记录生产过程情况；

7、批生产记录中净选（拣选）共工序记录中有筛选机，与实际不符合；

六、物料与产品
1、原料库内存放的白帆（编号：1006-1707001）无供货方原包装信息。

2、盐补骨脂（批号：170602）成品入库量与实际入库量不一致，未扣除中间产品、成品抽样量。

3、固体辅料库存放的食盐取样后包装袋未封口。

4、不合格品决明子（批号：160801）存放在退货库，企业未能提供不合格品处理报告单。

5、仓库《物料库卡》（编号：SOP-05-001-d）仅能记录流向与库存，而不能记录退回等情况；

6、中药材库中地架配备不足，芡实、蜂房、连翘、金银花等中药材直接堆放在地面；

7、原料药生产车间物料暂存间物料台账不能追溯枸橼酸（批号：20160903）的流向；

8、金蟾专用中药饮片中转仓库存放的物料批号为YP71017001、YP71127001两批次甘草无货位卡。

9、未设置毒性饮片专库。

10、包材及辅料货位卡不能体现物料流向。

11、成品常温库温控设备不能满足需要，重点原料管理库未进行重点管理、储存环境差

12、成品距离过近，

13、标签的使用、发放管理不规范。

14、物料存储摆放混乱。

15、原药材中百蕊草堆垛不整齐，库房不整洁

16、仓库未安装挡鼠板、原料无货位卡、无温湿度记录。

17、成品库内地下室部分墙面渗水、积水；库内成品堆放拥挤，无法做到分批分类码放，且部分药品零头随意码放。
18、外包材库无货位卡及台账、辅料库内无货位卡及台账。
19、外包材库面积无法满足生产需要，部分包材存放于标签库内，标签库未受控管理；且标签库内拥挤致部分包材直接存放于地面。

七、厂房设施与设备

1、设备使用记录未及时填写，记录内容中使用日期前后不一致。

2、干燥间存放的电子台秤已过校验期，车间、仓库内电子台秤均无设备编号。

3、毒性原料库温湿度计损坏；

4、普通饮片车间内包间5台台秤，2台未见校验合格标识，3台校验标志过期；化验室中部分容量瓶、量筒未校验。

5、蒸煮间的电热蒸汽发生器安全阀未见检定合格证；

6、毒性饮片车间洗润池（编号：020301-02）与蒸煮锅（编号：020301-01）放水口离地面仅10cm，不利于蒸煮毒性药材废水的收集；

7、提取车间部分提取、浓缩设备状态标识无设备编号。

8、洁净区厂房维保不到位，地面不平整，墙壁彩钢板破损未及时维修。

9、实验室内缺少部分功能间，所有检验仪器均放置于一个房间内，无气瓶存放间、无高温室、无精密仪器室、无天平室；实验室内气瓶未按照安全管理规定存放；检品冷藏柜无温度监控设备；2017年11月1日至今部分试剂使用记录不完整；理化室内操作台上部分试剂无标签。

10、部分设备预防性维护维修不到位，如生产车间内颗粒剂包装机、胶囊剂装盒机、单效外循环蒸发器、节能浓缩罐均已损坏待维修等。
11、生产区域设置不合理，缺少部分库房及功能间，如无成品不合格品库、退货库、原药材待检区、无芳香类、挥发性辅料专库、半成品中转间、浸膏冷库、包材暂存间等。

八、确认与验证

1、纯化水系统巴氏消毒的回水温度未进行确认。

2、电热蒸汽发生器未进行设备确认；

九、机构与人员

1、2017年对药包材生产质量相关人员未开展培训工作。

2、直接接触药包材生产质量人员健康证已于2017年7月到期，未及时开展体检。