CTM期刊 | 一种新的靶向RANKL的黄酮苷通过抑制NFATc1和活性氧而防止骨质疏松症的发生
2021年5月20日,Clinical and Translational Medicine杂志在线发表了广州 QiushiWei 教授团队的最新成果 “ A novel RANKL-targeted flavonoid glycoside prevents osteoporosis through inhibiting NFATc1 and reactive oxygen species”[6] ( 点击文末 “阅读原文” 下载PDF全文 )。
骨质疏松症的特征是破骨细胞活性增强,从而导致过多的骨质吸收。NFATc1的激活和活性氧(ROS)的聚积是导致破骨细胞生成的重要因素。刺槐苷(Rob)是一种黄酮苷。作者之前的研究表明 Rob 具有抗炎和抗氧化作用。但是Rob在维持骨稳态中的作用至今还不十分明确。本项研究的目的是探讨在卵巢切除(OVX)小鼠,是否Rob可以通过抑制破骨细胞的生成而防止骨质吸收,以及其相关的分子机制。
通过蛋白配体分子对接试验发现Rob和RANKL之间是相互对接的。在RANKL 刺激过的骨髓巨噬细胞(BMMs)中加入了Rob,并用抗磷酒石酸酸性磷酸酶阳性(TRAcP)染色试验和羟磷灰石吸收试验评估Rob对破骨细胞活性的影响。用H2DCFDA 和 MitoSox红染色监测破骨细胞中 RANKL 导致 ROS的生成情况。用Fluo4染色,western杂交,实时定量PCR试验对经典的信号通路(例如NF-κB,ROS,钙离子震荡和 NFATc1介导的信号通路等)进行检测。此外用OVX小鼠模型模仿雌激素缺失导致的骨质疏松症,并评估Rob在体内对OVX小鼠的治疗作用。
总之本项研究表明Rob可以通过靶向RANKL而抑制破骨细胞的活性。可见Rob是治疗骨质疏松症的潜在药物。
REFERENCES
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6. Hong G, Chen Z, Han X, et al. A novel RANKL-targeted flavonoid glycoside prevents osteoporosis through inhibiting NFATc1 and reactive oxygen species. Clin Transl Med . 2021;11:e392.
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