糖尿病与COVID-19 | JDB：内分泌领域年度热门研究集锦（上）

Journal of Diabetes (JDB) 是Wiley与上海交通大学医学院附属瑞金医院合作出版的刊物，致力于糖尿病的研究、治疗和教育，旨在针对糖尿病的流行病学、病因学、发病机理、并发症、管理及预防等方面，包括糖尿病的分子、生化、生理等各个层面开展东西方科研工作者和从业人员的交流合作。本刊将于2022年转为完全开放获取（OA）出版，目前仅接收OA投稿，2020 影响因子为4.006。

本期，小编基于期刊2020年发表文章的引用数据，挑选出Top10高被引论文，欢迎查看~

期刊主页：

https://onlinelibrary.wiley.com/journal/17530407

Commentary

1. Diabetes and COVID-19

糖尿病与COVID-19

作者：Zachary T. Bloomgarden

摘要 从2019年12月在武汉发现一群由新型冠状病毒CoV-19引起的不明原因肺炎患者后, 中国乃至世界都面临着一种前所未见的高传染性病毒的挑战。每年都有数百万人(占世界人口的5%-15%)感染流感, 导致30万至60万人因呼吸系统疾病的额外死亡(excess respiratory deaths)。仅在中国, 最近估计每年与流感相关的死亡超过8.8万人, 很可能超过2019年冠状病毒病(COVID-19)所造成的潜在结果。不论COVID-19传播的潜在性如何, 它就像流感相关死亡一样, 糖尿病是其不良结果的一个重要风险因素。在香港, 75岁及以上糖尿病患者因肺炎而死亡的比率, 目前已超过这个年龄组别的心血管疾病和癌症死亡率。早些时候的两种冠状病毒感染在糖尿病患者中也报告了类似的风险证据:2002年初主要在亚洲的严重急性呼吸综合征(SARS), 它影响了8000多人；2012主要在沙特阿拉伯的中东呼吸综合征(MERS), 影响了2000多人。由于MERS-CoV可以与人二肽基肽酶IV(DPP-IV)的受体结合域结合, 利用在肺泡细胞上表达该DPP-IV受体的转基因小鼠模型研究糖尿病在疾病恶化中的作用, 结果显示糖尿病与体重减轻和更严重的肺部炎症有关, 并且可以看到和临床上相似的巨噬细胞浸润表现。

我们感谢一线医务工作者日以继夜的工作来拯救危重患者以及守护公众健康。我们知道这些努力在现在和将来都对战胜COVID-19至关重要。而为糖尿病患者提供相应治疗和护理也是这些努力中重要的一部分。《Journal of Diabetes》创刊于十多年前, 本着东西方合作的精神, 致力于研究糖尿病的流行病学、病因、发病机制、管理、并发症和预防。杂志呼吁读者投稿关于糖尿病患者感染COVID-19问题的评论、原创文章和病例报告, 以及对糖尿病和新型冠状病毒之间基本相互关系的描述。我们希望通过这种方式支持投身于COVID-19患者的治疗和护理中成千上万的中国医务工作者, 我们也期待着这些努力有助于我们实现根除这种疾病的目标。

DOI: https://doi.org/10.1111/1753-0407.13027

Review Article

2.COVID-19 and comorbidities: A role for dipeptidyl peptidase 4 (DPP4) in disease severity?新型冠状病毒肺炎与合并症：二肽基肽酶Ⅳ在疾病严重程度中起作用吗？作者：Margaret F. Bassendine, Simon H. Bridge, Geoffrey W. McCaughan, Mark D. Gorrell摘要 2019年新型冠状病毒肺炎大流行是由一种新型β冠状病毒-严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV)-2引起的，类似于SARS-CoV和中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)，可引起急性呼吸窘迫综合征和死亡。新型冠状病毒肺炎的严重程度在患有糖尿病、高血压、心血管疾病和慢性肺部疾病的老年肥胖患者中更严重。β冠状病毒结合并进入细胞是通过其表面刺状糖蛋白；SARS-CoV是与金属蛋白酶血管紧张素转换酶2(ACE2)结合，而MERS-CoV利用二肽基肽酶Ⅳ(DPP4)进入细胞。最近对SARS-CoV-2刺激性糖蛋白结构的模拟，预测了除ACE2之外，还可与人DPP4相互作用。DPP4是一种无处不在的膜结合型氨基肽酶，在血浆中循环，具有多种功能，在营养、代谢、免疫和内分泌系统中发挥作用。DPP4通过其酶活性和非酶免疫调节作用，调节葡萄糖稳态和炎症。DPP4抑制剂被批准用于治疗2型糖尿病，这突显了DPP4对医学界的重要性。本文就新型冠状病毒肺炎合并疾病时DPP4的异常调节进行综述。老年人DPP4活性较高，血浆DPP4升高是代谢综合征发病的预测因子。DPP4上调可能是新型冠状病毒肺炎疾病严重程度的决定因素，这引起了人们对DPP4抑制剂在新型冠状病毒肺炎治疗中使用的兴趣。此外，DPP4的化学和生物学知识可以用来开发新的疗法，阻止一些β冠状病毒如SARS-CoV-2等入侵体内。关键词　病例死亡；新型冠状病毒肺炎；二肽基肽酶Ⅳ抑制剂；代谢综合征；严重急性呼吸综合征冠状病毒2型DOI: https://doi.org/10.1111/1753-0407.13052

Review Article

3. Factors leading to high morbidity and mortality of COVID-19 in patients with type 2 diabetes导致2型糖尿病患者新冠肺炎高发病率和高病死率的因素作者：Aman Rajpal, Leili Rahimi, Faramarz Ismail-Beigi摘要 最近大流行的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)是由严重急性呼吸综合征冠状病毒2型引起的。糖尿病(主要是2型糖尿病)和高血糖是COVID-19患者诸多共患疾病中的一种，导致预后不良。报告显示，合并糖尿病的COVID-19患者出现严重并发症的风险增加，包括急性呼吸窘迫综合征、多器官衰竭和死亡。本文探讨潜在的机制和联系，从而解释在这个患者群体中观察到的更高发病率和死亡率的现象。2型糖尿病患者有潜在炎症水平的增加，这与肥胖和胰岛素抵抗相关，此外还有高血压、肥胖、心血管疾病、血脂异常和年龄增大等其他情况。回顾相关证据表明，2型糖尿病患者的高血糖是导致肺和其他组织中血管紧张素转换酶2(ACE2)表达升高的因素之一；ACE2是细胞的"受体"和病毒进入的端口。先前存在的慢性炎症，伴随着对感染的炎症反应增强和病毒载量的增加，导致极端的全身免疫反应(细胞因子风暴)，这与COVID-19病情的加重密切相关。根据现有证据，专家小组建议对2型糖尿病患者进行安全但严格的血糖、血压和血脂控制，如果这些患者感染病毒，这些措施可能有助于减轻COVID-19的严重程度。一旦感染发生，应该注意适当的血糖控制，使用胰岛素并经常监测血糖水平。关键词　新型冠状病毒肺炎；细胞因子风暴；糖尿病；炎症；胰岛素抵抗；死亡率DOI: https://doi.org/10.1111/1753-0407.13085
Commentary4.Care for diabetes with COVID-19: Advice from China糖尿病合并COVID-19的管理:来自中国的建议作者：Weiqing Wang, Jieli Lu, Weiqiong Gu, Yifei Zhang,J ianmin Liu,Guang Ning
摘要 2019年, 由严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, SARS-CoV-2)引起的传染性新型冠状病毒肺炎(2019 novel coronavirus infectious diseases, COVID-19)逐渐影响到中国和越来越多的国家。无论对于中国还是全球的公共卫生而言, COVID-19都将带来很高的潜在威胁。至2020年3月9日, 中国已确诊80,904例COVID-19患者(大部分在湖北省), 其中包括3,123例死亡病例3; 其他104个国家/地区, 出现了28,673例实验室确诊病例。而在感染COVID-19的患者中, 合并重症糖尿病或高血糖的患者所占比例高, 且治疗困难、死亡率高, 因此, 在当前新冠肺炎的流行条件下针对糖尿病的有效管理极为重要。为了提高对疾病的认识并改善糖尿病患者的预后和结局, 就需要我们更好地了解COVID-19与糖尿病之间的病因学联系以及COVID-19对糖尿病的临床影响, 并提出预防和治疗的详细建议。DOI: https://doi.org/10.1111/1753-0407.13036

Original Article

5. Identification of stress-relatedmicroRNA biomarkers in type 2 diabetes mellitus: A systematic review andmeta-analysis

2型糖尿病的应激相关microRNA标志物:系统综述与meta分析

作者：Ying-Zhi Liang, Jia-Jiang-Hui Li, Huan-Bo Xiao, Yan He, Ling Zhang, Yu-Xiang Yan

背景　已有多个研究发现microRNAs(miRNAs)可以作为2型糖尿病的生物标志物, 本文对其中表达失调的应激相关miRNAs进行了归纳和分析。

方法 按检索策略, 系统检索PubMed、EMBASE、ISI Web of Science以及三个中文文献数据库中2型糖尿病相关miRNAs的病例-对照研究。采用随机效应模型进行meta分析, 并根据样本来自的物种和组织进行亚组分析。通过敏感性分析以确认研究结果的稳定性。使用lnORs、95% CI以及P值估计总效应量。

结果 最终研究纳入了39篇文献包括494个应激相关miRNAs。在3个及以上研究中均被报道的仅有33个miRNAs, 其中18个表达变化方向不一致, 通过meta分析, 确定其中let-7g和 miR-155与2型糖尿病显著关联。亚组分析显示, miR-142-3p、miR-155、miR-21和miR-34c-5p在2型糖尿病患者中的表达有显著性差异, miR-146a、miR-199a-3p、miR-200b、miR-29b和miR-30e在2型糖尿病动物模型中的表达有显著性差异。此外, miR-146a和miR-21分别具有角膜及心脏组织特异性。敏感性分析结果显示仅miR-155与总体分析结果一致。

结论 本研究发现16个应激相关miRNAs在2型糖尿病中存在显著表达失调。其中miR-148b、miR-223、miR-130a、miR-19a、miR-26b和miR-27b可作为潜在的循环标志物, miR-146a和miR-21则可作为潜在的组织生物标志物。

DOI: https://doi.org/10.1111/1753-0407.12643

Research Letter

6. Diabetes mellitus association with coronavirus disease 2019 (COVID-19) severity and mortality: A pooled analysis糖尿病与冠状病毒病2019(COVID-19)的严重程度和死亡率的关联:汇总分析

作者：Gaurav Aggarwal, Giuseppe Lippi, Carl J. Lavie, Brandon Michael Henry, Fabian Sanchis-Gomar

摘要 2019年冠状病毒病(COVID-19)是由严重急性呼吸综合征冠状病毒2型引起的一种病毒性传染病。由于这种大流行传染病给全球医疗服务带来了巨大压力, 需要更好地了解相关影响因素, 以帮助合理分配医疗资源。糖尿病是目前在世界范围内流行的另一种疾病, 与高死亡率和高发病率负担有关。因为有报道新冠肺炎患者中糖尿病的患病率很高, 我们对目前的研究进行了综合分析, 以评估糖尿病与COVID-19患者感染严重程度之间的潜在相关性。

通过在PubMed、EMBASE和Cochrane Central Register of Control Trials(CENTAL)上检索发表在2020年3月31日前的研究以及主要传染病、内分泌学和普通医学期刊的文章, 最终筛选出16项研究进行分析。其中12项研究包括2 564例新冠感染病例(29.4%为重症患者)报告了重症和非重症患者的糖尿病病史, 其中265名患者(10.3%)有糖尿病病史。另外四项研究共有618例患者, 比较了幸存者和新冠肺炎死亡患者之间的DM发生率, 其中96例(15.5%)曾被诊断为糖尿病。

我们的综合分析结果表明, 糖尿病的存在可能会明显恶化新冠肺炎的临床病程。与非糖尿病患者相比, 糖尿病患者严重新冠肺炎的几率增加约2倍, 死亡的几率增加约2倍。有几种可能的机制可以解释这些发现。由于更多的心血管和肾脏疾病, 糖尿病患者的累积死亡率较高。此外, 糖尿病也与严重急性呼吸系统综合征感染患者的不良预后有关。在新冠肺炎糖尿病患者中, 发现一些细胞因子, 如白细胞介素-6(IL-6)的循环水平更高, 这表明潜在的促炎环境的存在是将糖尿病与新冠肺炎患者更严重的预后联系起来的机制之一。还值得注意的是, 糖尿病患者更容易超重或肥胖, 这也可能加重限制性肺病的预后。为了评估年龄和性别作为混杂变量的效果, 我们还进行了一项meta回归分析, 结果显示在新冠肺炎患者中, 糖尿病与疾病严重程度或死亡率的相关性没有影响。由于研究数量有限, 样本量小, 建议进行大型前瞻性研究来证实我们的发现, 有关新冠肺炎的数据仍处于初级阶段, 我们的发现可能有助于临床医生和政策制定者实施风险分层模型, 并合理利用有限的医疗资源。

DOI: https://doi.org/10.1111/1753-0407.13091

Original Article

7. The impact of type 2 diabetes and its management on the prognosis of patients with severe COVID-192型糖尿病及其治疗对COVID-19重症患者预后的影响

作者：Zihui Xu, Zhongjing Wang, Shuo Wang, Yingchun Ye, Deng Luo, Li Wan, Ailin Yu, Lifang Sun, Solomon Tesfaye, Qingtao Meng, Ling Gao

背景 虽然2019冠状病毒病(COVID-19)合并2型糖尿病(T2DM)患者比未患糖尿病的患者病情更加严重, 但其发病机制尚不清楚。此外, 降糖药和糖皮质激素治疗对COVID-19的影响尚不清楚。

方法 对我院1584例COVID-19住院患者的临床资料进行回顾性分析。我们排除了既往无T2DM但血糖升高的患者, 得到364例重型/危重型COVID-19患者作为最终分析对象, 收集其流行病学资料和临床转归, 以评估T2DM及其治疗对COVID-19临床预后的影响。

结果 在364例重型/危重型COVID-19住院患者中, 114例(31.3%)有T2DM病史。27例(23.7%)T2DM患者死亡, 这些患者比非糖尿病患者具有更严重的炎症反应、凝血激活、心肌损伤、肝损伤和肾损伤。在T2DM合并COVID-19重症患者中, 糖皮质激素治疗(校正HR, 3.61；95%CI, 1.14-11.46；P=0.029)和严重高血糖(空腹血糖≥11.1 mmol/L；校正HR, 11.86；95%CI, 1.21-116.44；P=0.034)的全因死亡风险更高。

结论 T2DM加重COVID-19病情并增加其危重症风险。空腹血糖不良(≥11.1mmol/L) 和糖皮质激素治疗与重症COVID-19患者预后不良相关。

DOI: https://doi.org/10.1111/1753-0407.13084

Review Article

8. Antihyperglycemic properties of hydroxychloroquine in patients with diabetes: Risks and benefits at the time of COVID-19 pandemic在新冠肺炎大流行期间, 羟基氯喹对糖尿病患者降糖作用的风险和益处

作者：Marco Infante, Camillo Ricordi, Andrea Fabbri

摘要　抗疟药羟基氯喹(HCQ)长期以来一直作为一种缓解症状的药物, 用于多种炎症性风湿病的治疗。在过去的三十年里, 各种研究表明HCQ在调节葡萄糖稳态方面也起着作用。虽然HCQ的降糖作用机制尚不完全清楚, 但有证据表明该药可能具有多方面的血糖调节作用, 包括改善胰岛素敏感性, 增加胰岛素分泌, 降低肝脏胰岛素清除率和减轻全身炎症。初步研究表明, HCQ(每天剂量从400 - 600毫克)对2型糖尿病患者短期内是安全和有效的。2014年, HCQ在印度被批准作为未受控制的2型糖尿病患者的附加降糖药。然而, 仍然需要大型随机对照试验来确定HCQ在2型糖尿病患者中的长期安全性和有效性。在新冠肺炎大流行期间, 由于缺乏被证明有效的治疗方法, 几种药物(包括HCQ)已在超适应症应用。可是, 新出现的证据显示, 总的来说新冠肺炎使用HCQ的益处是有限的。本文献旨在当前新冠大流行情况下, 全面总结目前关于HCQ降血糖特性的知识, 并严格评估与HCQ在糖尿病患者中使用相关的潜在风险和好处。

DOI: https://doi.org/10.1111/1753-0407.13053

Letter to the Editor

9. Is newly diagnosed diabetes a stronger risk factor than pre-existing diabetes for COVID-19 severity?与既往糖尿病相比，新诊断的糖尿病是否是新冠肺炎严重程度的更强危险因素?

作者：Thirunavukkarasu Sathish, Gabrielli T. de Mello, Yingting Cao

摘要 有新的证据表明，与既往糖尿病患者相比，新诊断的糖尿病新型冠状病毒肺炎患者可能会有更大的预后不良风险。Li 等人在对中国 453 名新型冠状病毒肺炎患者进行的一项研究中发现，与既往糖尿病患者相比，新诊断的糖尿病患者更有可能需要重症监护病房 (ICU) 入院和有创机械通气。此外，与血糖正常的患者相比，新诊断的糖尿病患者死亡风险增加近 10 倍，而先前存在糖尿病的患者风险仅增加5 倍。在来自美国的 Bode 等人对 1122 名新型冠状病毒患者进行的一项研究中，41.7% 的新诊断糖尿病患者在住院期间死亡，而先前患有糖尿病的患者中有 14.8% 。在存活的患者中，新诊断的糖尿病患者住院时间比既往患有糖尿病患者的住院时间长。在Zhang 等人对收治的 166 名新型冠状病毒肺炎患者进行的一项研究中，21 名新诊断为糖尿病。这 21 名患者的部分多器官损伤标志物水平显著高于已患有糖尿病的患者。在Fadini等对意大利 413 名新型冠状病毒肺炎患者进行的一项研究中，新诊断的糖尿病患者ICU入院率和死亡率明显较高。Lampasona 等对意大利 509 名新型冠状病毒肺炎患者进行了研究，根据Kaplan-Meier 曲线得出，新诊断的糖尿病患者与既往糖尿病的患者相比，10 周内的生存率较低。以上有限的证据表明，新诊断的糖尿病可能会比已有糖尿病导致新型冠状病毒肺炎患者的重病和死亡风险上升。因此，有必要对所有新型冠状病毒肺炎患者进行血糖和糖化血红蛋白筛查，以确定新诊断的糖尿病患者并密切监测其院内并发症，从而改善这些患者的预后。

DOI: https://doi.org/10.1111/1753-0407.13125

Research Letter

10. Increased DKA at presentation among newly diagnosed type 1 diabetes patients with or without COVID-19: Data from a multi-site surveillance registry来自多监测点的数据:无论有没有新冠肺炎, 新发的1型糖尿病患者在就诊时DKA增加

作者：Kara Beliard, Osagie Ebekozien, Carla Demeterco-Berggren, Guy Todd Alonso, Mary Pat Gallagher, Mark Clements, Robert Rapaport

摘要　席卷全球的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)给2020年留下了深刻的印记。而在2019年就有COVID-19与糖尿病和糖尿病酮症酸中毒(DKA)相关的初步报告。COVID-19和葡萄糖稳态的早期致糖尿病作用被认为是由于血管紧张素转换酶2介导的胰岛细胞损伤, 导致与胰岛素分泌不足相关的高血糖。患COVID-19后, 对胰岛素的需求也可能增加, 胰岛素抵抗也可能增加, 这与细胞因子的释放有关。我们建立了一个由27个内分泌学站点组成的国家队列(T1Dx-QI)。T1Dx-QI启动了1型糖尿病(T1D) COVID-19多地点监测登记, 并邀请T1D交流诊所登记中心(81个地点)的其他地点, 提供COVID-19检测呈阳性的T1D患者或未检测的疑似COVID-19患者的数据, 以进一步了解在COVID-19期间或之后可能并存的不同机制和类型的糖尿病。

我们报告了24例新近诊断为COVID-19的T1D患者登记数据。同时报告了新诊断为T1D且COVID-19检测阴性的124例患者(对照队列), 并对两组进行了比较。

样本中97%的人年龄在19岁以下。COVID-19检测呈阳性的新诊断T1D患者中, 共有71%的西班牙裔和非西班牙裔黑种人, 而在COVID-19检测呈阴性的新诊断T1D患者中, 有60%是白种人。在新诊断的T1D和COVID-19检测阳性的患者中, 75%的患者有公共保险, 而在阴性组中, 57%的患者有私人保险。在临床表现上, 两个队列中都有超过60%的患者存在DKA。

我们研究的重要发现是DKA在最初出现时的发病率很高, 与美国前几年相比显著增加。DKA一般较晚发病, 表明糖尿病诊断被延迟。我们的数据表明, DKA的高发病率与病毒感染无关, 可能只与COVID-19大流行时早期观察到的医疗就诊减少有关。我们的研究对在当前COVID-19大流行期间被诊断为T1D的患者有意义。还需要做更多的研究来描述2020年诊断为T1D时DKA的发病率, 以及社会和生理因素在多大程度上起作用。

DOI: https://doi.org/10.1111/1753-0407.13141

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翻译 | JDB编辑部

编辑 | カニ

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