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BDD | 早产儿中对乙酰氨基酚的生理药代动力学模型:代谢酶和心输出量的影响

OALandscape医学 Wiley威立 2022-11-26


在早产儿中,基于生理的药代动力学模型(physiologically based pharmacokinetic modelling, PBPK)可以帮助研究成熟因素和非成熟因素对具有复杂年龄依赖性代谢途径的药物(如对乙酰氨基酚 (APAP))的药物动力学的影响。来自英国诺丁汉大学的Olusola Olafuyi研究团队Biopharmaceutics & Drug Disposition 期刊上发表文章,旨在研究在早产儿中药物代谢酶发生对对乙酰氨基酚的药代动力学影响,并利用基于生理的药代动力学模型研究降低心输出量对其药代动力学的影响。



胎龄37周之前出生的新生儿被称为早产儿,仅在2010年,全世界就有1500万早产儿,其中60%以上的病例报告在东南亚、南亚和撒哈拉以南非洲。早产儿的PBPK模型帮助了解发育生理学和病理生理学对早产儿药物PK影响,因此开发和验证早产儿常用药物的模型以产生有价值的见解非常重要。研究人员首先在成年人中开发并验证了对乙酰氨基酚的基于生理的药代动力学模型,并将此模型扩展到儿童组以说明代谢酶发生的影响。对于早产新生儿,心输出量减少10%,20%和30%,以确定心输出量对药物动力学的影响。


足月新生儿、婴儿、儿童和青少年APAP的模拟血浆浓度-时间分布


研究表明,在各年龄组中,对乙酰氨基酚的预估浓度-时间曲线均在临床浓度时间曲线的第5和第95百分位数的界限范围内,其预估最大血药浓度(Cmax)和药时曲线下面积(AUC)均在临床报告参数的两倍范围内。在儿童的对乙酰氨基酚代谢产物中,硫酸盐占绝大部分,其中早产儿的硫酸盐占代谢产物比例最高,为68%。减少30%的心输出量仍不能显著改变对乙酰氨基酚在早产儿中的清除率。


早产儿APAP的模拟血浆浓度-时间分布


基于生理的药代动力学模型成功地综合考虑药物代谢酶的个体发生与对乙酰氨基酚的代谢,充分预测了对乙酰氨基酚在早产儿中的药代动力学。在早产儿中,心输出量减少导致的肝脏灌注减少不会影响对乙酰氨基酚的药代动力学。


原文信息


Olafuyi, O., Abbasi, M. Y., & Allegaert, K (2021). Physiologically based pharmacokinetic modelling of acetaminophen in preterm neonates—The impact of metabolising enzyme ontogeny and reduced cardiac output. Biopharmaceutics and Drug Disposition, 42( 9), 401– 417. https://doi.org/10.1002/bdd.2301


期刊简介


Biopharmaceutics & Drug Disposition

Editor-In-Chief: K. Sandy Pang

Impact factor: 1.627

Online ISSN: 1099-081X


Biopharmaceutics & Drug Disposition 出版有关生物药剂学、药物处置、药代动力学和药效学方面的原创性研究、综述与简报,我们尤其欢迎与药物研发和治疗直接相关的文章。主要关注的主题包括但不限于:

  • 动物和人体药理学研究,侧重于与药物及其代谢产物的血药及组织浓度相关的治疗反应、药效学和毒性研究

  • 药物体内外吸收、分布、代谢、转运和排泄等有关人体用药的研究

  • 膜转运和酶相关研究,包括如何调节以及药物基因组学对药物吸收和处置的影响

  • 药物研发中的模拟和建模


期刊主页:

https://onlinelibrary.wiley.com/journal/1099081x


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校对 | Yuri

排版 | カニ


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