厄贝沙坦中叠氮化物的检测方法-瑞士万通离子色谱法

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• 厄贝沙坦是重要的抗高血压药物

厄贝沙坦是一种血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体抑制剂，是常用的高血压治疗药物，同时对延缓糖尿病肾病的进展有一定作用。

• 叠氮化物是厄贝沙坦合成过程中的重要原料

叠氮化钠是厄贝沙坦合成过程中的重要原料，在最终产品中易存在叠氮化物残留。而叠氮化物是一种自由基诱导剂，可刺激呼吸，增强心搏力；大剂量时可升高血压，导致全身痉挛，直至休克。叠氮化物有剧毒，半致死浓度为37.4mg/Kg。

因此，控制厄贝沙坦中的叠氮化物的含量非常重要，美国药典和欧洲药典中对厄贝沙坦中叠氮化物含量的控制要求是不大于10mg/L。

采用离子色谱法检测厄贝沙坦中的叠氮根离子含量具有较高的灵敏度和准确度，方法成熟，  符合各国药典中对叠氮化物含量控制的要求。

1. 瑞士万通检测厄贝沙坦原药仪器配置类型一

858 自动样品处理器 1.858.0010

940 智能离子色谱仪 1.940.1530

872 样品扩展模块 1.872.0060

800 Dosino加液单元 2.800.0010

配液单元10 mL 6.3032.210

色谱柱MetrosepA Supp 10 - 75/4.0 6.1020.070

色谱柱MetrosepA Supp 10 Guard HC/4.0 6.1020.520

色谱柱MetrosepA PCC 1 VHC/4.0 6.1006.320

实验摘要

本实验采用离子色谱英蓝在线基体消除法，先以8mM氢氧化钠将目标分析物叠氮根从预浓缩柱上带到色谱柱上后，再以80mM氢氧化钠为淋洗液，等度洗脱，电导检测器检测，测定厄贝沙坦中的叠氮根离子。

样品测定结果：

1.样品

参照厄贝沙坦公示稿中方法，制成的20mg/mL的厄贝沙坦样品溶液中，连续三次测定叠氮根离子<0.02ug/mL。即样品中叠氮根离子含量<1ug/g.

2.系统适用性

适用性溶液上机测定，叠氮根离子、溴离子及硝酸根离子三种离子的分离度均在2左右，满足厄贝沙坦公示稿中大于1.5的要求。

3.样品加标测定重复性

所用样品中叠氮根离子含量低于检出限，故方法验证采用低浓度加标样品连续5针上机测定验证。

2. 瑞士万通检测厄贝沙坦原药仪器配置类型二

858 自动样品处理器 1.858.0010

930 智能离子色谱仪 1.930.2560

800 Dosino加液单元 2.800.0010

配液单元20 mL 6.3032.220

配液单元10 mL 6.3032.210

色谱柱MetrosepA Supp 10 - 75/4.0 6.1020.070

色谱柱MetrosepA Supp 10 Guard HC/4.0 6.1020.520

色谱柱MetrosepA PCC 1 VHC/4.0 6.1006.320

实验摘要

本实验以Dosino替代872的一个蠕动泵及六通阀进样，采用在线基体消除法，先以8mM氢氧化钠将目标分析物叠氮根从预浓缩柱上带到色谱柱上后，再以80mM氢氧化钠为淋洗液，等度洗脱，电导检测器检测，测定厄贝沙坦中的叠氮根离子。

实验结果

1.样品

参照厄贝沙坦公示稿中方法，制成的20mg/mL的厄贝沙坦样品溶液中，连续三次测定叠氮根离子〈0.02ug/mL。即样品中叠氮根离子含量〈1ug/g.

2.系统适用性

适用性溶液上机测定，叠氮根离子、溴离子及硝酸根离子三种离子的分离度均在2以上，满足厄贝沙坦公示稿中大于1.5的要求。

3.样品加标测定重复性

所用样品中叠氮根离子含量低于检出限，故方法验证采用加标样品连续5针上机测定验证。

注意事项

1．厄贝沙坦在水中不溶解，故分析系统中有厄贝沙坦存在的管路中必须保证被基体消除试剂90%甲醇充满，不能有水系流动相的存在。

2. 20mg/mL厄贝沙坦的90%甲醇溶液超声溶解后，常温下易析出少量结晶，故溶解制样后应尽量及时上机检测。

3. 在线基体消除所用的预浓缩柱的PH耐受范围2~12，比A10色谱柱（PH耐受范围1~14）要窄，故要先以8mM氢氧化钠将目标分析物叠氮根从预浓缩柱上带到色谱柱上后，再以80mM氢氧化钠为淋洗液，等度洗脱。以保护预浓缩柱。

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