重磅喜讯！新型非典型抗精神病药罗舒达®（盐酸鲁拉西酮片）获国家药品监督管理局批准上市

2019年1月24日，住友旗下非典型抗精神病药罗舒达^®（盐酸鲁拉西酮片）获得国家药品监督管理局（NMPA）进口药品注册许可，用于成人精神分裂症的治疗。这也是住友制药继洛珊^®（布南色林）获批上市以来，又一进入中国市场的非典型抗精神病药物；国内精神分裂症患者喜迎两种各具特色的新选择，治疗转归有望进一步改善。

作为一种全新化合物，罗舒达^®拥有独特的化学结构，与目前常用的非典型抗精神病药略有不同。罗舒达^®针对精神分裂症的疗效由中枢多巴胺D2及5-羟色胺2A（5-HT2A）受体的联合拮抗作用所介导：如图1所示，该药对D2、5-HT7及5-HT2A受体具有极高的亲和力，对5-HT1A及去甲肾上腺素α2c受体具有中等亲和力，对组胺H1及乙酰胆碱M1受体的亲和力极低或无亲和力。

基于上述药理学特征，罗舒达^®理论上可有效改善精神分裂症的多维度症状，而锥体外系副反应（EPS）的发生风险较低。

图1 鲁拉西酮与相关受体的亲和力分布[1]

2010年10月，美国食品药品管理局（FDA）批准罗舒达^®用于成人精神分裂症的治疗，并在后续获得了成人双相抑郁、青少年精神分裂症及儿童双相抑郁治疗的适应症；目前，该药已在美国、加拿大、欧盟、瑞士、新加坡、泰国、中国台湾等多个国家及地区获批上市，积累了丰富的临床实践经验。

中国III期临床研究结果简介

为确认罗舒达^®在中国精神分裂症患者中的疗效及安全性，2014年1月至2015年4月，住友制药针对中国精神分裂症患者开展了一项以利培酮为对照的随机、双盲双模拟、平行对照、可调整剂量、非劣效、多中心的III期临床研究[2]，共384例患者纳入意向性治疗人群（ITT），其中鲁拉西酮组194人，利培酮组190人，治疗6周。

疗效方面，在ITT人群中使用重复测量的混合模型（MMRM）分析两组受试者第6周相对于基线的PANSS总评分平均变化，结果显示：鲁拉西酮组为 -31.2 (SE: 0.99)，利培酮组为 -34.9 (SE: 1.00)，统计结果显示鲁拉西酮非劣效于利培酮（图2）：

图2 PANSS总评分相对基线平均变化量（ITT人群）；LOCF：末次观测值结转法

安全性方面，罗舒达^®在多个维度上的表现优于利培酮。例如，鲁拉西酮相比利培酮组，EPS相关治疗期不良事件（TEAE）（26.3% vs. 46.1%）及静坐不能之外的EPS相关TEAE（21.1% vs. 40.3%）的发生率较低（表1），体重增加（0.5% vs. 5.2%）及泌乳素水平升高（3.1% vs. 14.1%）的受试者比例同样较低（表2）。

表1 治疗期不良事件总览表（安全性人群）

表2 发生率≥2%的治疗期不良事件（安全性人群）

关于精神分裂症

精神分裂症（schizophrenia）是一组常见的病因未明的严重精神疾病。多起病于青壮年，常有知觉、思维、情感和行为等方面的障碍，一般无意识及智能障碍。病程多迁延，约占精神科住院患者的一半以上，约一半的患者最终结局为出现精神残疾，给社会及患者和家属带来严重的负担[3]。

关于非典型（第二代）抗精神病药

抗精神病药（antipsychotics）是精神分裂症的主要治疗手段。与吩噻嗪类等第一代抗精神病药相比，非典型（第二代）抗精神病药具有较高的5-HT2受体阻断作用，又称DA-5-HT受体拮抗剂（SDAs）。此类药物对中脑边缘系统的作用比对纹状体系统的作用更具有选择性，临床作用谱更广，但代谢副作用等不良反应须重视[3]。

参考资料：

1. Ishibashi T, et al. J Pharmacol Exp Ther. 2010;334(1):171-181

2.王刚. 鲁拉西酮与利培酮对照治疗精神分裂症的随机、双盲、双模拟、平行对照、多中心临床试验 临床研究结果汇报. 中华医学会第十四次全国精神年会. 2016

3.赵靖平, 施慎逊. 中国精神分裂症防治指南（第二版）[M]. 中华医学电子音像出版社. 2015