化疗失败再用免疫治疗，还有长期生存可能吗？同济专家道出一组数据→

近年来，肿瘤的治疗手段日新月异，继化疗、手术、放疗、靶向治疗之后，免疫治疗成为肿瘤治疗领域的研究热点，甚至被誉为肿瘤治疗的第三次革命。

2021年，“120万一针的抗癌神药”更是让免疫治疗成功“破圈”，走入大众视野。

今天，37度里健康部落特邀武汉同济医院胸部肿瘤科主任褚倩教授，为大家揭开这位肿瘤治疗领域“新晋网红”的神秘面纱。

本期37度里健康部落出镜专家

华中科技大学附属同济医院

胸部肿瘤科主任

褚倩 主任医师、教授

一
什么是免疫治疗
免疫治疗是一种通过打破肿瘤对机体免疫系统的抑制，强化免疫细胞对肿瘤的识别以及拮抗能力，借助患者自身免疫机制灭杀肿瘤细胞的新疗法。

目前，临床上开展的肿瘤免疫治疗主要有3大类：免疫检查点抑制剂、细胞免疫疗法、肿瘤个性化疫苗。

其中，技术最娴熟、研究试验开展最多，且应用最广泛的，当属免疫检查点抑制剂。

作为我国恶性肿瘤发病首位的肺癌，其免疫治疗多指应用免疫检查点抑制剂，其中以PD-1/PD-L1单抗为代表。

如何理解？

正常情况下，机体的免疫系统就像“警察”，时刻在我们体内寻找“不法分子”（病原体或癌细胞）并加以消灭。但癌细胞很狡猾，它会通过在细胞表面表达PD-L1伪装成“好人”，躲避“警察”的捕捉，不断增殖。

PD-1/PD-L1单抗正是通过阻断癌细胞表面PD-L1与T细胞表面PD-1结合，使癌细胞能够重新被机体的免疫系统识别，从而达到杀伤肿瘤细胞的目的。

(注：PD-L1为肿瘤细胞产生的配体蛋白；PD-1指一种重要的免疫抑制分子。)

二免疫治疗的优点
1、疗效提升

患者无疾病进展的时间延长了；患者的总生存时间延长了；与传统化疗相比，免疫治疗副反应更轻，生活质量更高。

2、拖尾效应

免疫治疗一旦产生作用，即使停药后，它的效果仍然会一直持续较长一段时间，即“拖尾效应”。其他方法不具备这个特点。

对于晚期肺癌，无论是腺癌、鳞癌，还是小细胞肺癌，无论是否联合化疗、抗肿瘤血管生成治疗，都能使治疗有效率明显提升。

这是因为PD-1抑制剂疗效具有持久性，一旦起效，可维持拖尾效应。

3、耐受性好

化疗容易发生不良反应，但免疫治疗对患者更“友好”，有利于发挥治疗优势，保障治疗效果。

三免疫治疗适合哪些患者
主要适用于：
可手术肺癌的围手术期免疫治疗（新辅助免疫治疗、辅助免疫治疗），局部晚期同步放化疗或序贯放化疗之后的免疫巩固治疗，以及驱动基因阴性晚期肺癌的一线及二线治疗和驱动基因阳性NSCLC靶向治疗耐药后的治疗。

禁忌人群：

若患者伴有系统性红斑狼疮、白塞病、干燥综合征以及血管炎等自身免疫性疾病，或经常使用剂量较大的免疫抑制剂药物如接受器官移植的病人，不推荐使用免疫疗法；

妊娠和哺乳期妇女、有严重心肝肾功能不全的病人，也不推荐使用免疫治疗。

四免疫治疗的常见疑问Q1如何判断免疫治疗是否有效？

A: 实体瘤疗效评价中，选择多个界限清晰、易于测量的病灶作为靶病灶，代表所有累及器官在治疗前后进行测量及评估。

简单来说，要通过影像学检查来评估。

Q2免疫治疗有不良反应吗？

A: 免疫治疗是肺癌综合治疗的重要手段之一，一般在免疫治疗前会对患者做全面评估，根据患者自身情况医生会建议是否能接受免疫治疗。

免疫治疗相关不良反应可以影响皮肤、结肠、内分泌器官、肝脏、肺及全身各个器官，其中皮肤、胃肠道最常受到影响。大多为轻、中度（1-2级），而重度及以上（3-5级）不良反应发生率很低。

所以治疗期间需要仔细监测，警惕各种新发症状，尽早发现症状并及时向医护人员报告，切勿因担心免疫相关不良反应造成治疗终止而瞒报不良反应。

Q3化疗失败后再用免疫治疗，还有长期生存的可能吗？

A: 迄今随访时间最长的晚期肺癌免疫治疗III期临床研究显示，纳武利尤单抗单药二线治疗将患者五年生存率提升至化疗的5倍（13.4% vs 2.6%），且无论鳞癌非鳞癌、无论PD-L1表达状态，患者均能获得显著长期生存。

帕博利珠单抗一线治疗转移性非鳞和鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的全球多中心III期临床研究，KEYNOTE-189和KEYNOTE-407的五年OS随访数据，结果显示，帕博利珠单抗联合含铂化疗方案，较之含铂化疗可以带来更优的长期生存率。一线治疗晚期鳞状NSCLC或非鳞NSCLC的五年OS率分别为18.4% 和19.4%， 而化疗分别为9.7%和11.3%。

Q4平时多吃补品，会提高免疫治疗的疗效吗？

A: 目前尚无相关证据。从饮食上讲，癌症患者应摄入营养均衡且热量足够的食物，如低脂乳品类，蔬菜、水果、全果根茎类、鱼肉蛋类健康食品。

Q5免疫治疗的治疗周期要多久？
A: 一旦PD-1/PD-L1抑制剂有效，使用时间为2年；如果是根治性治疗后的辅助治疗，使用时间通常为1年。

值得一提的是，随着一系列国产的免疫治疗药物的研发上市并应用于临床，免疫治疗药物的费用也不像以前那么高昂了，甚至有些免疫治疗药物已经被纳入医保报销范围。

肺癌进入免疫治疗时代

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