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“青春痘”疫苗来啦!新冠疫苗研发失意,赛诺菲终于发力了:10年推10款新疫苗!
法国12月4日疫情数据
法国新增51624例,累计确诊7915739例,新增死亡49例,累计死亡119493例;
更多欧洲疫情数据,请浏览文末疫情图。
01 “青春痘”疫苗来了!
▲ 赛诺菲此前已展开针对特应性皮炎的产品研发。(赛诺菲官网图)
赛诺菲集团在声明中表示,Origimm公司研发的ORI-001疫苗是一种基于重组蛋白的治疗性寻常痤疮候选疫苗,目前已进入初步临床试验。法国皮肤病学会(Société Française de Dermatologie)的数据显示,仅法国就有1500万人受“青春痘”困扰。
▲ 痤疮是一种普遍存在的耻辱疾病,给青少年和成年人带来了巨大的心理负担,超过 10% 的人在 50 岁后仍长痘痘。(Pixabay图)
赛诺菲还计划研发其他版本的抗原疫苗,并进一步加强信使核糖核酸(mRNA)疫苗研发,目标是在2023年开展I/II期临床试验。实际上,今年8月,赛诺菲集团以27亿欧元收购致力于发展信使核糖核酸技术的美国Translate Bio医药公司,希望借此加速信使核糖核酸技术产品开发。而在此之前,赛诺菲还宣布,到2025年,将为信使核糖核酸技术投资20亿欧元,并会建立一个专门的研究中心。
02 6款mRNA候选疫苗
值得注意的是,在赛诺菲的10款新候选疫苗中,有6款是信使RNA疫苗,其中包括痤疮疫苗、肺炎球菌疫苗和衣原体疫苗。据悉,衣原体疫苗将于2023年展开I期临床试验。
▲ 赛诺菲集团今年9月28日发布公告称,其新冠mRNA疫苗第一和第二阶段临床试验结果显示接种2剂疫苗2周后,91%-100%的测试者体内抗体水平较基线高出4倍,但公司决定放弃研发该疫苗,因为疫苗获批上市时此类型新冠疫苗市场将已饱和。但赛诺菲将继续与葛兰素史克(GSK)共同研发重组蛋白新冠疫苗,该款疫苗的III期临床试验结果预计将于本月出炉。
赛诺菲是全球第一大流感疫苗生产商,流感疫苗销售收入占疫苗总销售收入41%。
03 mRNA疫苗开启“新大门”
▲ S蛋白是新冠病毒入侵人体细胞的关键“钥匙”。对于新冠病毒来说,人体细胞上的受体“血管紧张素转化酶2(ACE2)”相当于一个“门锁”,病毒上的S蛋白(相当于“门钥匙”)会与之结合,从而打开感染人体细胞的大门。(法新社图)
不可否认,新冠疫情在客观上为这种新型疫苗创造了机会——它的研发速度惊艳了所有人。不过,法国国家科研中心(CNRS)研究人员皮塔德(Bruno Pitard)提醒说,因为新冠是“教科书级别的案例”:得益于2002年针对非典病毒所做的研究,科研人员本次鉴定抗原相对容易;此外,产生的相关蛋白也能够诱发明显的免疫应答。但实际上,要开发针对其他病毒的mRNA疫苗可能会比新冠疫苗复杂得多。
▲ 中国于2020年1月11日公布了新冠病毒的基因序列后,美国莫德纳公司只用48小时就“完成了信使疫苗”,40多天后就开始第一阶段试验。
美国生物科技公司莫德纳(Moderna)于今年8月启动一款艾滋病mRNA疫苗的I期临床试验,这是莫德纳艾滋病信使疫苗的首次人体临床试验。按计划,I期试验从2021年8月19日开始至2023年4月结束。
参与I期临床试验的共有56人,年龄从18岁至50岁不等,未感染艾滋病且身体健康。
I期临床试验的目的一是检验疫苗的安全性,尤其是观察疫苗或引发的不良反应;二是有效性,即疫苗生成的抗体能否激发有效的免疫应答。此外,在I期临床试验中,研究人员还需要确定疫苗的注射剂量和频率。
若I期临床试验进行顺利,还要通过II期和III期临床试验,莫德纳这款艾滋病疫苗才能上市。
莫德纳艾滋病疫苗主要针对的是年轻成年人群体。
▲ 联合国艾滋病规划署数据显示,2019年,全球有69万人因感染艾滋病死亡。(法新社图)
04 有望用于治疗癌症
瑞士苏黎世大学医院研究人员帕斯科洛(Steve Pascolo)介绍说,虽然还有一些障碍需要进一步改善,但是现在癌症mRNA疫苗正在与其他疗法结合使用,并且显示出了优异的结果。帕斯科洛表示,除了抗癌,mRNA还有许多其他潜在可能,比如治疗冠心病、皮肤病和一些遗传性疾病等。
身为CureVac创始人之一的帕斯科洛说,癌细胞会表达特定的蛋白质(TAA,与肿瘤相关的抗原),这些蛋白质由突变引起。因此,可以像生产令身体合成Spike蛋白的新冠疫苗一样,制造出能编码癌症相关蛋白的mRNA疫苗,从而使患者自身的免疫系统识别、杀死肿瘤细胞。
第一个研究思路是根据某些已知癌细胞蛋白(例如某些遗传性乳腺癌)来设计疫苗。但通常相关蛋白质或抗原会根据不同患者体质而发生变化。因此,有必要对患者的癌组织进行活检,然后通过基因测序设计出“个性化”的疫苗。不过问题是,这种“定制”药物仍处于起步阶段,而目前生产mRNA药物的成本令人望而却步。
不仅如此,CureVac一项针对前列腺癌II期试验的失败,也凸显了“下注”的难度:“某些细胞总是会设法稍微改变其表面蛋白质,以便逃之夭夭”,帕斯科洛透露。
另一方面,狡猾的肿瘤细胞还会表达抑制剂,阻止免疫细胞发挥作用。因此,mRNA药物面临的任务很艰巨,需要“全面开花”。
法国奥尔良大学(Université d'Orléans)分子和细胞生物学教授毕雄(Chantal Pichon)总结说:“mRNA必须在不同方面同时起作用:既作用于肿瘤细胞以阻断它们表达抑制剂,又要作用于人体免疫系统。”
05 法国“奋起直追”
当莫德纳和德国BioNTech生物新科技还在使用脂质体时,这家总部位于图卢兹的初创公司Flash Therapeutics已开发出将mRNA包装在人细胞膜和不含病毒基因的病毒衣壳中。然而,当Flash Therapeutics董事长布业(Pascale Bouillé)2018年与毕雄联合向法国国家投资银行BPI申请资助时,他们却吃了闭门羹:“银行告诉我们,我们的研究还不够先进”,而如今mRNA研究已成为“香饽饽”。
此外,相比德国,法国在这一潜力研究领域的技术还是有点落后:目前,只有美国和德国具备进行mRNA相关制剂的大规模工业生产能力。
这次,mRNA研究是真的要“起飞”了。
(欧洲时报/靖树、原野 编译报道)
编辑:豆
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