Cell Metabol：DHA不饱和脂肪酸不但益脑，也能减缓肿瘤的生长！

肿瘤酸中毒（tumor acidosis）会通过刺激癌细胞中脂肪酸的代谢来促进疾病进展；所谓的“好脂肪酸”对于人类健康非常重要，在Ω-3脂肪酸中，DHA/二十二碳六烯酸（docosahexaenoic acid）对于大脑功能、视力以及机体炎症的调节至关重要。除了这些优点外，DHA还与癌症发生率下降有关.

近日，一篇发表在国际杂志Cell Metabolism上题为“Peroxidation of n-3 and n-6 polyunsaturated fatty acids in the acidic tumor environment leads to ferroptosis-mediated anticancer effects”的研究报告中，来自比利时IREC研究所等机构的科学家们通过研究阐明了促使DHA和其它相关脂肪酸减缓机体肿瘤发生的生化机制。

图片来源：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1550413121002333?via%3Dihub

早在2016年，研究人员就通过研究发现，肿瘤内部酸性微环境的细胞为了繁殖会利用脂质来代替葡萄糖作为能量来源；随后2020年，研究人员发现，这些细胞似乎最具侵略性，其还能获得离开原始肿瘤发生转移的能力，为此研究人员开发了一种改进型的膳食脂质来源，并评估了在脂肪酸存在下肿瘤细胞的行为机制。

随后研究人员很快发现，这些酸化（acidotic）的肿瘤细胞所产生的反应截然不同，这取决于其所吸收的脂肪酸；在几周内所得到的研究结果让研究人员觉得非常不可思议。他们解释道，特定的脂肪酸会刺激肿瘤细胞，同时其它脂肪酸则会杀灭这些肿瘤细胞。

这种毒性作用会通过一种称之为铁死亡（ferroptosis）的现象来作用于肿瘤细胞，铁死亡是一种与特定脂肪酸过氧化作用相关的细胞死亡现象。细胞中不好和脂肪酸的数量越多，其发生氧化的风险就越高，正常情况下，在肿瘤组织的酸性区室中，细胞会将这些脂肪酸以脂滴的形式储存，而脂滴是一种束状结构，其中的脂肪酸能被保护而免于氧化作用；但当存在大量DHA时，肿瘤细胞则会不堪重负无法储存DHA，从而就会被氧化并导致细胞死亡。

通过使用一种脂质代谢抑制剂来预防脂滴的形成，研究人员观察到，这种现象或许就会被进一步放大，从而就证实了此前他们所识别的机制，并未开发可能性的联合疗法提供了新的思路。

酸性肿瘤微环境中Ω-3、Ω-6多不饱和脂肪酸的过氧化作用或会导致铁死亡介导的抗癌效应。

图片来源：Emeline Dierge，et al. Cell Metabolism (2021). DOI:10.1016/j.cmet.2021.05.016

这项研究中，研究人员还使用了一种称之为球状体（spheroids）的3D肿瘤细胞培养系统，当DHA存在时，球状体首先会生长，随后会发生内爆；于是研究人员将富含DHA的饮食提供给携带肿瘤的小鼠，结果发现，相比传统饮食的小鼠而言，试验小鼠机体中肿瘤的发展明显减缓了。本文研究揭示了DHA在帮助抵御癌症上的潜力，对于一个成年人而言，研究人员建议每天DHA的摄入剂量为至少250mg，但研究表明，我们的饮食平均每天只能提供50-100mg的DHA，这远远低于DHA的最佳摄入剂量。

综上，本文研究结果表明，饮食中的多不饱和脂肪酸或能作为一种选择性地辅助性抗肿瘤方式，其或能有效补充治疗癌症的药理学方法或手段。

原始出处：

Emeline Dierge，Elena Debock，Céline Guilbaud, et al. Peroxidation of n-3 and n-6 polyunsaturated fatty acids in the acidic tumor environment leads to ferroptosis-mediated anticancer effects, Cell Metabolism (2021). DOI: 10.1016/j.cmet.2021.05.016