Cell | 熬夜至死的原因不是心脏也不是大脑，竟然是……

躺在床上休息时，即使你的大脑是清醒的，它也能恢复你的能量。能睡也好，不能睡也好，都是一种胜利。此外，减轻入睡的压力实际上可以帮助你更快地入睡。

我们许多人都处于长期睡眠不足的状态。即使我们知道每晚熬夜不利于身体健康，我们还是会这样做……了解睡眠不足危害身体健康的生物学原理，这样我们就可以预防它。缺乏睡眠损害身体健康。

美国哈佛大学医学院的研究人员在国际期刊《Cell》上发表了题为《睡眠不足会通过肠道活性氧的积累导致死亡》的研究报告，结果发现，睡眠不足可能会影响人体的肠道。活性氧在肠道的积聚并导致死亡。

活性氧是诱导死亡的因素

在这篇文章中，研究人员利用果蝇和小鼠进行研究，发现睡眠剥夺/缺乏会导致活性氧（ROS）的积累和氧化应激效应，尤其是在肠道；ROS不仅与睡眠丧失有关，而且是导致死亡的驱动因素。

中和活性氧可以有效地防止氧化应激。同时，它还可以让睡眠很少或没有睡眠的果蝇有正常的寿命。

通过口服抗氧化剂或靶向肠道的抗氧化酶的转基因表达，可以拯救活性氧造成的损害。

研究人员认为，严重睡眠剥夺导致的死亡可能是由氧化应激引起的，而肠道是这一过程的中心。

当体内ROS的积累被阻断时，如果你不睡觉，机体也可能会存活。

在这项研究中，研究人员揭示了实验性睡眠剥夺导致的死亡原因。

他们说，清除活性氧可能是一种日常睡眠功能，但也有一种可能性，即睡眠丧失会产生一种独特的不利条件，导致活性氧的积累。活性氧的产生可能是由于产量增加、清除率降低或两者兼而有之。

身体的长期觉醒状态可能直接影响肠道，但活性氧的积累也可能来自神经系统或其他组织的信号。

睡眠不足可直接诱导肠内质网压力的产生，从而触发组织中的氧化应激。

此前，研究人员对动物模型进行了研究，发现长期缺乏睡眠会导致个体过早死亡，为了试图找到睡眠不足如何导致身体死亡，大部分相关研究集中在大脑研究上，因为大脑是睡眠的来源，但是研究人员还没有得出一些结论性的结果。

研究人员发现，果蝇可以通过身体摇晃入睡，因此他们对果蝇进行基因改造，在大脑的特定神经元中表达一种热敏蛋白。

这种蛋白质的活性可以抑制睡眠。当果蝇被放置在29摄氏度的环境中时，这种蛋白质诱导神经元保持活跃，从而阻断果蝇的睡眠。

在温度诱导的睡眠剥夺10天后，果蝇的死亡率急剧上升，直到20天后所有果蝇死亡。

在相同的环境条件下，正常睡眠对照组果蝇可以存活约40天。

由于果蝇的死亡率将在第10天左右增加，研究人员希望找到在果蝇体内诱导细胞损伤的标记物。

他们发现，缺乏睡眠的果蝇的肠道中有大量ROS的积累。一种高活性含氧分子，在大多数情况下会破坏细胞内DNA和其他成分的功能，从而导致细胞死亡。研究人员说，果蝇睡眠不足后，活性氧的积累将达到10天左右。

在失眠症状改善的高峰期，果蝇肠道中的ROS水平会降低。

其他实验结果表明，只有那些经历过睡眠丧失的动物才会在肠道内积累活性氧，而肠道是这种致命活性氧的主要来源。

研究员Vaccaro说，缺乏睡眠的果蝇每次的死亡率都是一样的。当我们观察细胞损伤和死亡的标记时，最重要的组织是肠道。此外，研究人员还使用温和、持续的机械刺激使小鼠保持清醒长达5天，以分析其他物种是否也存在ROS的积累。

与对照组相比，睡眠不足小鼠小肠和大肠组织中的ROS水平增加，但其他器官中的ROS水平没有增加。

这一发现与在果蝇中观察到的结果一致。为了阐明肠道中的活性氧是否在睡眠剥夺引起的死亡中起到因果作用，研究人员分析了抑制活性氧的积累是否会延长动物的存活时间。

他们测试了多种具有抗氧化特性的化合物，这些化合物可以有效中和活性氧，最后确定了11种化合物。

当果蝇作为食物补充时，它们可以使睡眠不足的果蝇拥有正常或接近正常的寿命；这些化合物包括褪黑素、硫辛酸和NAD（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸），它们可以有效地清除肠道中的ROS。

值得注意的是，这种补充剂似乎不会延长睡眠时间，也不会剥夺果蝇的生活。

研究人员认为，活性氧在肠道中的积累可能在诱导睡眠不足果蝇过早死亡中起着核心作用。

目前，研究人员仍然不知道为什么睡眠不足会导致体内肠道内ROS的积累，以及为什么这会产生致命的影响；同样，死亡可能是由于高水平的活性氧引起的肠道损伤或全身效应。

在睡眠不足期间，人体肠道中的ROS水平将开始升高。这可能是一种保护性反应。在自然条件下，动物可能在活性氧达到危险的高水平之前入睡。

这种可能性可能是肯定的，睡眠不足会干扰人体的饥饿信号通路，因此研究人员还测量了果蝇的食物摄入量，以分析进食与死亡风险之间是否存在特殊关系。

他们发现，与没有睡眠剥夺的对照果蝇相比，一些睡眠剥夺的果蝇白天吃得更多。

然而，限制食物摄入似乎对果蝇的生存没有影响，这可能表明，除食物摄入外，其他因素也可能参与其中。

研究人员目前正在进行深入研究，以确定诱导体内肠道活性氧积累和随后生理干扰的特定生化途径。

这篇文章的结果也可以帮助研究人员开发新的治疗方法，可以中和睡眠不足对健康的负面影响。

参考文献

Tumour DDR1 Promotes Collagen Fibre Alignment to Instigate Immune Exclusion