江泽飞教授：晚期乳腺癌治疗前景在何方？

年度回顾——改变乳腺癌晚期的重要研究大汇总！

作者丨岳辰

来源丨医学界肿瘤频道

晚期乳腺癌一直是乳腺癌治疗中的一大难题，那么最近一年来，对于乳腺癌晚期的研究，我们又取得了哪些进步，晚期乳腺癌的治疗前景在哪里？第十二届上海国际乳腺癌论坛上，军事科学院307医院江泽飞教授就过去一年对于乳腺癌晚期取得进展的研究进行了总结分析，并展望了晚期乳腺癌的未来发展，与小编一起来看看吧。

江泽飞教授

激素受体阳性晚期乳腺癌：不断进展的内分泌治疗

Falcon研究：氟维司群成功挑战AI一线地位

FALCON研究作为一项Ⅲ期随机双盲多中心临床试验，主要终点为PFS，比较了氟维司群500 mg与阿那曲唑用于绝经后激素受体阳性晚期乳腺癌一线内分泌治疗的疗效。

在2016年ESMO大会上，公布了Falcon III期临床试验的结果：与阿那曲唑治疗组相比，氟维司群能够显著改善（HR=0.797，95%CI:0.637~0.999，P=0.0486）。

氟维司群和阿那曲唑两组患者PFS的KM曲线

同期，FIRST Ⅱ期研究结果显示，在一线治疗中，接受氟维司群500 mg治疗的患者TTP及OS均显著优于AI。

为此，研究人员继续开展了更大规模的Ⅲ期FALCON研究，对FIRST研究结果进行确认评估。

本次公布的研究结果显示，与传统的内分泌治疗药物AI相比，500mg氟维司群的PFS的明显获益。同时研究人员发现，氟维司群500 mg 治疗组患者具有更长的反应持续时间，这或许能够解释PFS 延长的原因。在安全性方面：氟维司群与阿那曲唑在患者生活质量及不良反应方面表现相似，耐受性较好。

FALCON 研究的公布，为氟维司群500 mg一线治疗绝经后激素受体阳性晚期乳腺癌提供了更加充分和强劲的证据，氟维司群成功挑战AI一线地位。

Bolero-2：逆转耐药的曙光？

BOLERO-2 研究基于对 ER 通路与 mTOR 通路同时控制，入组绝经后非甾体 AIs 治疗失败的 ER+ 的 MBC 患者，依维莫司 + 依西美坦组比依西美坦单药组显著提升中位 PFS 至 6.5 个月（HR：0.36，P<0.001）。

BOLERO-2研究中，依维莫司联合依西美坦用于非甾体类芳香化酶抑制剂治疗失败的晚期乳腺癌患者，有效的逆转了内分泌耐药，取得了非常满意治疗效果。

PALOMA-2：确立palbociclib+AI晚期一线地位

PALOMA-2是一项随机多中心国际双盲III期试验，一共入组666名患者，试验组接受palbociclib联合服用来曲唑治疗，对照组单用来曲唑作为一线方案治疗绝经后ER+/ HER2- 晚期乳腺癌女性患者，对其无进展生存期（PFS）进行评估。

实验结果显示，与单药来曲唑相比，Palbociclib+来曲唑明显提 TTP 时间至 24.8 个月，降低复发风险达 42%（HR =0.58，P<0.001），疗效显著。

MONARCH2：Abemaciclib+F二线地位确立

MONARCH2研究针对新辅助内分泌治疗或辅助内分泌治疗（ET）期间疾病进展，以及辅助内分泌结束后12个月内复发，或转移性疾病一线内分泌治疗期间进展的HR+和her2-的晚期乳腺癌患者。患者随机接受Abemaciclib或安慰剂联合氟维司群。主要研究终点为PFS。

实验结果显示：在HR+/her2-晚期乳腺癌患者中，Abemaciclib联合氟维司群显著延长PFS、提高 ORR、且安全可耐受。

通过以上研究，江泽飞教授总结了复发转移乳腺癌内分泌治疗的新策略，内分泌治疗目前是激素受体阳性乳腺癌主要治疗手段，临床研究只决定特定阶段特定人群的治疗方法，辅助治疗的选择和使用时间都将影响MBC治疗。

当前，越来越多患者AI治疗失败，在内分泌治疗方法不断发展的时代，应当积极与其他方法结合治疗，寻求最佳联合治疗方法，对于复发转移乳腺癌内分泌治疗会有更好的效果。

HER2阳性乳腺癌：曲妥珠单抗作为基本治疗

在2017年CSCO 发布的乳腺癌治疗指南中，对于HR（+）的绝境后患者晚期内分泌治疗有了如下规定：

Lux-Breast：具有科学价值和临床意义的阴性结果

Lux-Breast 1比较了HER-2阳性乳腺癌患者在辅助或一线曲妥珠单抗治疗进展后，阿法替尼+长春瑞滨对比曲妥珠单抗+长春瑞滨的疗效。

结果显示，阿法替尼治疗组患者的PFS与曲妥珠单抗组基本相同，OS明显较曲妥珠单抗短。说明曲妥珠单抗治疗后进展的患者，继续使用曲妥珠单抗联合长春瑞滨的疗效优于改用阿法替尼联合长春瑞滨的疗效。

三阴性乳腺癌：精准治疗的机遇与挑战

过去，三阴乳腺癌常被认为是不治之症，但随着精准治疗的到来，三阴性乳腺癌的治疗也不再遥远，随着对于三阴性乳腺癌更深层次的挖掘，我们得到了如下发现：

蒽环类基础上增加子紫杉类药物可改善预后，数据支持铂类在MBC的价值，尤其是BRCA携带者。术前新辅助治疗可以加入铂类，但需要注意的是，铂类在辅助化疗中的作用尚无共识。对于未来三阴性乳腺癌的研究目标，江教授认为需要寻找更多的治疗靶点，发挥精准治疗的特点。在未来，三阴性乳腺癌，并不是不治之症。

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