Science：重磅！人类肿瘤微生物组由特定肿瘤类型的细胞内细菌组成(是否成研究热点)

Nejman et al., The human tumor microbiome is composed of tumortype–specific intracellular bacteriaScience 368, 973–980 (2020).

      细菌是人类肿瘤中众所周知的居民，但是尚不清楚细菌的存在是否对肿瘤或细菌本身有利。作为解决这个问题的第一步，Neiman等列出了代表七种不同肿瘤类型的1500多种人类肿瘤中存在的细菌的详尽目录（请参阅Atreya和Turnbaugh的Perspective）。他们发现，肿瘤内的细菌位于癌细胞和免疫细胞中，细菌组成随肿瘤类型而异。确定了某些生物学上合理的关联。例如，以氧化应激增加为特征的乳腺癌亚型富含产生霉菌硫醇的细菌，该霉菌可以解毒活性氧。

【题目与作者】

【摘要部分】精华

     100多年前在人类肿瘤中首次发现 细菌存在的，但由于其生物量低，肿瘤微生物组的表征仍然具有挑战性。我们对肿瘤微生物组进行了全面分析，研究了7种癌症类型（包括乳腺癌，肺癌，卵巢癌，卵巢癌，胰腺癌，黑素瘤癌，骨癌和脑癌）中的1526种肿瘤及其邻近的正常组织。我们发现每种类型的肿瘤都有独特的微生物组组成，乳腺癌具有特别丰富多样的微生物组。肿瘤内细菌大部分在细胞内，并且存在于癌细胞和免疫细胞中。我们还注意到肿瘤内细菌或其预测功能与肿瘤类型和亚型，患者的吸烟状况以及对免疫疗法的反应之间的相关性。

【结果部分】

1.细菌DNA，RNA和脂多糖存在于许多人类实体瘤中

2.肿瘤内细菌大部分位于细胞内，并同时存在于癌细胞和免疫细胞中

3.乳腺肿瘤的微生物组比其他类型的肿瘤更为丰富和多样化

4.不同的肿瘤类型具有不同的微生物组成

5.肿瘤内细菌编码的代谢功能与某些肿瘤亚型的临床特征有关

【结论部分】

     本文数据尚未确定肿瘤内细菌是否在癌症发展中发挥因果作用，未知它们的存在是否仅反映了已建立肿瘤的感染。随着肿瘤的发展，其杂乱无章的脉管系统可能会使循环细菌进入，而免疫抑制的环境可能为其提供庇护。NAT中也可能产生肿瘤内细菌，这可以解释我们在肿瘤微生物组及其NAT微生物组之间发现的高度相似性。不管细菌是否在肿瘤发生中起因果作用，进一步研究肿瘤内细菌可能对癌细胞的不同表型以及对免疫系统及其与肿瘤细胞的相互作用的影响是有兴趣的。正如已证明操纵肠道微生物组会影响肿瘤对免疫检查点封锁疗法的反应一样，我们推测操纵肿瘤微生物组也可能会影响肿瘤免疫力和对免疫的反应间谍因此，更好地了解这些作用可能为癌症患者的新治疗选择铺平道路。

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