Biomed Pharmacother(IF3.743):甘姜苓术汤可通过miR-138-5p/CPT1B轴减轻大鼠肝脂肪变性

【题目与作者】

上海中医药大学中-加消化病研究中心龙华医院消化病研究所季光教授课题组发表题为Gan-Jiang-Ling-Zhu decoction alleviates hepatic steatosis in rats by the miR-138-5p/CPT1B axis论文。

【摘要部分】

背景：非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是一种常见的慢性肝病，缺乏经过验证的药理干预措施。甘姜灵附汤（GJLZZ）是临床上常用的经典配方。在这项研究中，我们旨在评估GJLZ在NAFLD中的治疗效果，并探讨可能的潜在机制。

方法：24只大鼠随机分为三组：正常组，饮食8周；高脂饮食。模型组，高脂饮食喂养8周；和GJLZ组，最初喂食HFD 4周，然后在连续喂食HFD的同时通过口服管饲GJLZ汤4周。干预后将大鼠处死，收集肝组织和血样。通过HE和油红O染色检测到肝脂肪变性。体重和肝指数进行了分析。使用商业试剂盒测定了肝甘油三酸酯（TG），总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白（LDL），血清丙二胺氨基转移酶（ALT），天冬氨酸氨基转移酶（AST）和非酯化脂肪酸（NEFA）的含量。通过RNA测序鉴定差异表达的基因，并使用实时PCR（RT-PCR）和蛋白质印迹法进行验证。通过RNA序列分析检测完整的miRNA，并通过RT-PCR验证靶向mRNA的miRNA。使用双荧光素酶报告基因测定证实了miRNA-mRNA调控模式。

结果：GJLZ治疗可显着改善肝脂肪变性和炎症，降低肝脏指数和肝脏TG含量，并显着降低血清ALT和AST水平。基于RNA序列分析的结果，识别了过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）信号传导途径中的五个差异表达基因（DEG）。RT-PCR证实肉碱棕榈酰转移酶1b（CPT1B）的表达受到GJLZ处理的显着调节。GJLZ汤干预也显着增加了羟酰基辅酶A脱氢酶三功能多酶复合物亚基α（HADHA）的表达。接下来，基于CPT1B改变进行miRNA分析和筛选。Rno-miR-138-5p可能对GJLZ干预有反应，而rno-miR-138-5p抑制剂增加了CPT1B的表达，而rno miR-138-5p模仿了CPT1B的表达。当CPT1B突变时，miR-138-5p模拟物和抑制剂不能调节CPT1B的萤光素酶活性。

结论：GJLZ是NAFLD治疗的有效配方，其可能的作用机制涉及通过rno-miR-138-5p调节CPT1B表达。

【结果部分】

1.GJLZ汤对NAFLD大鼠肝脂肪变性的影响

2.PPAR途径与GJLZ汤作用有关

3.CPT1B是GJLZ汤的潜在靶标

4.GJLZ汤作用下miRNA的调控

5.miRNA-mRNA调控模式

6.图文摘要

      综合以上研究，GJLZ治疗可显着改善肝脂肪变性和炎症，降低肝脏指数和肝脏TG含量，并显着降低血清ALT和AST水平。基于RNA序列分析的结果，识别了过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）信号传导途径中的五个差异表达基因（DEG）。RT-PCR证实肉碱棕榈酰转移酶1b（CPT1B）的表达受到GJLZ处理的显着调节。GJLZ汤干预也显着增加了羟酰基辅酶A脱氢酶三功能多酶复合物亚基α（HADHA）的表达。接下来，基于CPT1B改变进行miRNA分析和筛选。Rno-miR-138-5p可能对GJLZ干预有反应，而rno-miR-138-5p抑制剂增加了CPT1B的表达，而rno miR-138-5p模仿了CPT1B的表达。当CPT1B突变时，miR-138-5p模拟物和抑制剂不能调节CPT1B的萤光素酶活性。

【讨论部分】

      干姜苓术汤是治疗肝脂肪变性的有效配方，其可能的作用机制与miR-138-5p调节的CPT1B表达有关。然而，在研究中应用这种方法是我们的尝试，这种模式仍然需要进一步的验证和确认。另外，由于GJLZ汤的成分复杂，可能还存在其他调节机制，需要进一步研究。

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