Biomed Pharmacother:中山大学研究团队发表川芎嗪抗视网膜炎的研究【药理】

【文题及作者信息】

Tetramethylpyrazine attenuates endotoxin-induced retinal inflammation by inhibiting microglial activation via the TLR4/NF-κB signalling pathway

期刊：Biomedicine & Pharmacotherapy

【摘要部分】

眼部炎症是一系列视网膜退行性疾病的常见病理状况。四甲基吡嗪（TMP）是一种中草药提取物，在东方国家被广泛用于治疗几种眼部疾病。但是，尚未阐明与TMP视力保护作用相关的确切机制。因此，本研究旨在研究TMP在内毒素脂多糖（LPS）诱导的视网膜炎症中的抗炎活性分子靶标，无论是在体内还是体外。用TMP预处理原代培养的视网膜小神经胶质细胞，然后通过LPS激活。我们发现用TMP预处理可显着抑制LPS诱导的CD68（单核小胶质细胞活化的标志物）的上调。TMP预处理还抑制了LPS诱导的形态变化。此外，在TMP预处理的视网膜小胶质细胞中，Toll样受体4（TLR4），NF-κB α抑制剂的磷酸化（p-IκB-α）和核因子κBp65（NF-κBp65）的转位显着下调。提示TMP可能通过TLR4 /NF-κB信号通路抑制LPS诱导的视网膜小胶质细胞活化。并在体内证实了这些结果。用TMP预处理可抑制小胶质细胞的活化，迁移和再生，特别是在神经节细胞层（GCL）中。除了抑制TLR4，TMP还可以在体内显着抑制NF-κBp-65向核的转运。TMP预处理显着下调NF-κB的下游基因，如促炎细胞因子白细胞介素6（IL-6），肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素1β（IL-1β）。因此，TMP显著增加裂解的caspase-3表达和降低B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）比例以减轻Bcl-2相关X蛋白（Bax）。TUNEL分析还证明TMP在视网膜中发挥了神经保护作用。因此，本研究阐明了一种新的机制，即TMP通过经由TLR4 /NF-κB信号通路抑制小胶质细胞活化来抑制视网膜炎症。

【结果部分】

      近日，中山大学中山眼科中心眼科学国家重点实验室余克明教授和庄菁研究员课题组进行了川芎嗪通过TLR4/NF-κB信号通路抑制小胶质细胞活化，减轻内毒素诱导的视网膜炎症反应的研究，并以“Tetramethylpyrazine attenuates endotoxin-induced retinal inflammation by inhibiting microglial activation via the TLR4/NF-κB signalling pathway”为题发表在Biomedicine & Pharmacotherapy（IF=4.545，https://doi.org/10.1016/j.biopha.2020.110273）上。

1. TMP抑制LPS诱导的视网膜小胶质细胞活化

2.在体外，TMP抑制LPS诱导的视网膜小胶质细胞TLR4/NF-κB信号的激活

3. 在体内，TMP可减轻LPS诱导的视网膜小胶质细胞的激活、迁移和再生

4. 在LPS诱导的视网膜炎症大鼠模型中，TMP抑制TLR4/NF-κB信号激活

5. TMP可减少LPS诱导的细胞凋亡

【讨论部分】

      本研究阐明了TMP通过TLR4/NF-κB信号通路抑制小胶质细胞活化从而抑制视网膜炎症的新机制。

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