J Cell Mol Med ：基于网络药理学探讨柴胡疏肝散经核受体对非酒精性脂肪肝大鼠的影响
【作者信息及标题】
【摘要】（全文精华部分）
非酒精性脂肪性肝（NAFLD）的发病机理仍未完全了解，目前尚无有效的药物疗法。核受体（NRs）是NAFLD的重要生物学参与者，具有巨大的治疗潜力。柴胡疏肝散（CSP）是一种中药（TCM）配方，具有包括NAFLD在内的广泛治疗范围，但CSP的有效成分和功能机理尚不清楚。我们采用网络药理学方法，使用多个数据库进行基因本体（GO）富集分析，并使用分子复合物检测（MCODE）方法进行蛋白-蛋白质相互作用（PPI）分析，并使用分子对接法筛选NR靶标和确定相应的CSP组件。通过NAFLD大鼠模型验证了筛选结果，该模型用于解释CSP和NAFLD之间的可能关系。最后，我们筛选了PPARγ，FXR，PPARα，RARα和PPARδ作为靶基因，并以槲皮素，山奈酚，柚皮素，异戊烯锡和Nobiletin作为靶化合物。通过高效液相色谱-质谱法（HPLC-MS）检测了这五种成分，其结果与PPARγ，PPARα和PPARδ的对接实验一致。经CSP干预后，NAFLD大鼠模型在体重，肝组织病理学，血清和肝脂质方面均表现出改善的作用，并且PPARγ，FXR，PPARα和RARα的mRNA水平发生了显着变化。这项研究的结果表明，CSP在NAFLD模型中表现出治愈作用，并且网络药理学方法用于筛选NR目标并确定相应的CSP成分是阐明CSP改善NAFLD机制的实用策略。
【结果部分】
1.网络药理筛选靶点
结果显示：通过NAFLD大鼠模型验证了筛选结果，该模型用于解释柴胡疏肝散CSP和非酒精性脂肪肝NAFLD之间的可能关系。最后，筛选了PPARγ，FXR，PPARα，RARα和PPARδ作为靶基因，并以槲皮素，山奈酚，柚皮素，异戊烯锡和Nobiletin作为靶化合物。
2.柴胡疏肝散对NAFLD大鼠的影响
柴胡疏肝散对NAFLD的治疗作用
柴胡疏肝散对靶基因的调控作用：
上述结果显示：经CSP干预后，NAFLD大鼠模型在体重，肝组织病理学，血清和肝脂质方面均表现出改善的作用，并且PPARγ，FXR，PPARα和RARα的mRNA水平发生了显着变化。
3.HPLC-MS检测5种靶化合物并进行分子对接
通过高效液相色谱-质谱法（HPLC-MS）检测了这五种成分槲皮素，山奈酚，柚皮素，异戊烯锡和Nobiletin，其结果与PPARγ，PPARα和PPARδ的对接一致。
【总结和讨论部分】
这项研究结果表明，CSP在NAFLD模型中表现出治愈作用，并且通过网络药理学方法筛选NR目标及确定相应的CSP成分，通过以上方式解释CSP改善了NAFLD机制的实用策略。
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