Front Pharmacol：北京中医药大学课题组揭示血竭提取物抑制肝癌生长作用机制

【论文题目及作者信息】

近日，北京中医药大学中药学院中药现代研究中心李军和胡仲冬课题组进行了血竭提取物通过下调Smad3抑制肝癌生长的研究，并以“Chinese Dragon’s Blood EtOAc Extract Inhibits Liver Cancer Growth Through Downregulation of Smad3”为题发表在Frontiers in Pharmacology（IF=4.225，doi: 10.3389/fphar.2020.00669）上。

【论文摘要】

      肝细胞癌（HCC）是最普遍的恶性肿瘤之一，在全球范围内，是与癌症相关的死亡的第三大主要原因。从中药（TCM）中筛选高效，低毒的抗HCC药物引起了越来越多的关注。作为一种中医，中国龙血已被用于治疗心血管疾病，妇科疾病，皮肤病，耳鼻喉科疾病和糖尿病并发症。然而，中国龙血的抗肿瘤作用及其潜在机制仍不确定。在这里，我们发现中国龙血EtOAc提取物（CDBEE）明显抑制了人肝癌HepG2和SK-HEP-1细胞的生长。此外，CDBEE抑制了HepG2和SK-HEP-1细胞的迁移和侵袭。另外，CDBEE显示出良好的体外抗血管生成活性。重要的是，CDBEE处理显着削弱了裸鼠中HepG2细胞的致癌能力。从机理上讲，CDBEE抑制了裸鼠的人肝癌细胞和肿瘤组织中Smad3的表达。使用RNA干扰，我们证明了CDBEE部分通过下调Smad3（TGF-b / Smad信号传导途径的主要成员之一）发挥抗肝癌活性。因此，CDBEE可能是用于HCC治疗的有希望的候选药物，尤其是对于TGF-b / Smad信号通路异常的肝癌。

【结果部分】

一般中药药理需要提供药物提取方法及成分等质量分析：

  原文如下：

      用石油醚(8L×3，2h)回流，用乙酸乙酯回流提取物（600克）。对CDBEE使用HPLCDAD-IT-TOF-MS化学成分分析。将CDBEE溶解在DMSO中，得到40mg/ml的原液，然后储存在20˚−C下，供短期使用。样品的CDBEE存放在M 北京中医药大学中药学院中医研究中心。

1. CDBEE抑制人肝癌G2和SK-HEP-1细胞增殖并诱导凋亡

2. CDBEE抑制Hep G2和SK-HEP-1细胞的转移

3. CDBEE抗血管生成活性

4. 减少的Smad3部分地参与CDBEE对人肝癌细胞增殖的抑制

5. Smad3部分地参与CDBEE对人肝癌细胞的迁移和侵袭抑制

6. CDBEE在体内抗肝癌活性的研究

【结论与讨论】

      血竭，为棕榈科植物麒麟竭果实渗出的树脂经加工制成，具有活血定痛，化瘀止血，生肌敛疮的功效。用于跌打损伤，心腹瘀痛，外伤出血，疮疡不敛。《本草纲目》：木之脂液，如人之膏血，其味甘咸而走血，盖手、足厥阴药也。肝与心包皆主血故尔。血竭作为一种中药，多年来一直用于治疗心血管疾病、妇科疾病、皮肤病、耳鼻咽喉科疾病和糖尿病并发症。然而，血竭的抗肿瘤作用及其机制尚不清楚。

      本研究发现，龙血藤乙酸乙酯提取物（CDBEE）能明显抑制人肝癌HepG2和SK-HEP-1细胞的生长。此外，CDBEE还可抑制HepG2和SK-HEP-1细胞的迁移和侵袭。另外，CDBEE具有良好的体外抗血管生成活性。重要的是，CDBEE治疗显著降低了裸鼠HepG2细胞的致癌能力。机制研究表明，CDBEE抑制人肝癌细胞和裸鼠肿瘤组织中Smad3的表达。通过RNA干扰，证明CDBEE通过下调TGF-β/Smad信号通路的主要成员Smad3发挥抗肝癌作用。因此，CDBEE有望成为肝癌治疗的候选药物，尤其是对TGF-β/Smad信号通路异常的肝癌的治疗。

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