中国中医科学院课题组：青蒿琥酯与川芎嗪协同治疗实验性脑疟疾的研究
【摘要部分】
静注青蒿琥酯对脑疟疾（CM）有效，但幸存者的高死亡率和神经系统后遗症是不可避免的。我们使用脑疟疾（ECM）小鼠模型调查了青蒿琥酯和四甲基吡嗪联用的效果。青蒿琥酯+四甲基吡嗪减少了微血管阻塞，改善了神经系统功能，包括快速的小鼠昏迷和行为量表（RMCBS），从而改善了ECM的生存率并减少了病理。这种组合下调了粘附分子的表达，并隔离了寄生红细胞（pRBC），脑血流量增加，神经生长因子（b-NGF），血管内皮生长因子A（VEGF-A），神经营养蛋白（BDNF）， NT-3）水平，并减轻海马神经元损伤和星形胶质细胞活化。在青蒿琥酯组中鉴定出了下（n = 128）和上调（n = 64）蛋白，而在青蒿琥酯+四甲基吡嗪组中鉴定出了上-（n = 217）和下调（n = 177）蛋白，呈现出明显改变的蛋白质组谱。KEGG分析显示Art组富集了166个差异表达蛋白，青蒿琥酯+四甲基吡嗪组富集了234个差异表达蛋白。青蒿琥酯+四甲基吡嗪的神经保护作用主要与参与轴突发育和血液与大脑之间运输的蛋白质有关。这些结果表明，青蒿琥酯+四甲基吡嗪可能是对抗CM的潜在辅助疗法，但这必须在未来的研究和试验中得到证实。
图1. 川芎嗪及青蒿琥酯化学结构式
1.Art-TMP组合可减轻ECM的临床症状
2.Art-TMP组合可增强探索性运动
3.Art-TMP组合可减少脑血管病理并增加血管完整性和通畅性
5.Art + TMP对ECM小鼠的细胞因子产生的调节
6.蛋白质组学分析
我们使用蛋白质组学和生物信息学来确定这两种药物的潜在协同机制。总共28个DEP被确定在Art，TMP和Art + TMP组之间显着差异表达。我们的研究发现，Art + TMP组的蛋白质上调和下调比单一疗法组更多。GO分析显示这些DEP与免疫反应和受体调节活性有关，而KEGG分析显示Art组中有166种差异表达蛋白富集，Art + TMP组中有234种差异表达蛋白富集。PPI网络分析显示，这些DEP与轴突的发育有关。其中包括参与帕金森氏病21患者神经元损伤的PRKACA蛋白。另一方面，我们的研究发现Art + TMP治疗后ECM小鼠的PRKACA途径上调。同样，PPI分析显示，Art + TMP组特异性下调的蛋白以血脑运输为中心，这在ECM的病理改善中起着重要作用。
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