【中药药理IF8.579】：温州医科大学研究人员揭示中药雷公藤提取物「雷公藤红素」抗胃癌的机制和靶点

【写在前面】：这篇文章是值得药理研究工作者学习的优秀科研范文。作者从细胞机制研究再到组织及临床样本，工作量巨大，结果呈现令人称赞。

【正文部分】

      雷公藤红素、青蒿素、雷公藤甲素、辣椒素和姜黄素在2007年被Cell杂志列为现代药物的五种传统天然药用化合物。

      雷公藤红素是一个具有多种生物活性的天然产物，来源于中药雷公藤的根皮，它是治疗类风湿病雷公藤片、雷公藤多苷片等制剂的有效成分之一。

现代研究表明，雷公藤红素有很强的抗氧化、有抗肿瘤血管生成、抗类风湿、杀精作用等，是值得关注的天然活性产物。

温州医科大学药学院梁广研究员课题组体内外实验也发现，雷公藤红素在较低浓度（1-2 μM和1 mg/kg）条件下具有出色的抗胃癌效果。

国内学者前期也研究发现，雷公藤红素能够抑制人胃癌细胞增殖、迁移并诱导其凋亡,进而发挥其抗胃癌作用,其机制可能与上调Bax、Cleaved Caspase-3、p-p38的表达,以及下调Bcl-2和p-ERK的表达有关。 

温州医科大学药学院梁广课题组（以下简称“课题组”）从另一个角度对雷公藤红素抗胃癌细胞的机制进行了研究。

相关成果发表在2020年8月7日的生物医学领域权威杂志《Theranostics》上。

【题目及作者信息】

文章截图

【摘要部分】

背景：据报道，来自活性氧（ROS）升高的氧化应激可诱导细胞凋亡，并可能提供靶向癌细胞的手段。 雷公藤红素(Celastrol)是一种天然生物活性化合物，最近被证明可以增加ROS水平并引起癌细胞凋亡。但是，这种细胞毒性作用的潜在机制仍不清楚，并且尚未确定Celastrol的直接分子靶标。方法：采用蛋白质组芯片，表面等离振子共振，等温滴定热分析和分子模拟方法确定Celastrol的分子靶标。结合和活性测定法用于验证Celastrol与无细胞和胃癌细胞裂解液中靶蛋白的相互作用。然后，我们评估了从胃癌患者获得的活检标本中的目标转录水平。在BALB / c nu / nu小鼠中评估了Celastrol的胃癌生长限制和细胞毒性活性。结果：我们的数据表明，Celastrol直接与抗氧化剂酶peroxiredoxin-2（Prdx2）结合，然后在分子和细胞水平上抑制其酶活性。Celastrol抑制Prdx2会增加细胞ROS水平，并导致ROS依赖性内质网应激，线粒体功能障碍和胃癌细胞凋亡。功能测试表明，Celastrol至少部分地通过靶向Prdx2来限制胃癌细胞。对植入胃癌细胞的小鼠进行Celastrol治疗还可以抑制肿瘤生长，与Prdx2抑制相关，并增加ROS。对人胃癌的分析还显示Prdx2水平升高并与生存相关。结论：我们的研究发现了潜在的Celastrol相互作用蛋白Prdx2及其作用的ROS依赖机制。这些发现也突出了Prdx2作为治疗胃癌的潜在靶标。

【结果部分】

1.Celastrol通过增加胃癌细胞中的ROS诱导凋亡。

2.Celastrol通过增加ROS激活促凋亡的ER应激和线粒体途径。

3.Celastrol直接与Prdx2结合并抑制其活性。

4.沉默Prdx2会增强Celastrol活性，而过表达则会使其正常化。

5.Celastrol通过降低Prdx酶活性和增加ROS水平来抑制SGC-7901异种移植瘤的体内生长。

6.ROS和Prdx2介导Celastrol介导的胃癌生长抑制作用。

7.Prdx2在人类胃癌中上调。

参考：

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1.Chen X , Zhao Y , Luo W , et al. Celastrol induces ROS-mediated apoptosis via directly targeting peroxiredoxin-2 in gastric cancer cells[J]. Theranostics, 2020, 10(22):10290-10308.

2.王红. 雷公藤红素抗胃癌细胞作用及分子机制的研究[D]. 2019.

3.温州医科大学药学院官网.

4.李珂, 张蕴莉, 苏荣健,等. 雷公藤红素对胃癌细胞增殖及有氧糖酵解的影响[J]. 西安交通大学学报(医学版), 2019(04):658-663.

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